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《microrna-99a在腎細胞癌中的表達及作用機制》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、SOOCHOWUNIVERSITY博士專業(yè)學(xué)位論文論文題目Micr〇RNA-99a在腎細胞癌中的表達及作用機制研究生姓名崔笠指導(dǎo)教師姓名何小舟專業(yè)名稱泌尿外科學(xué)研究方向泌尿系腫瘤的診斷和治療論文提交日期2015年3月蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機構(gòu)的學(xué)位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體
2、，均已在文中以明確方式標明《?本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。論文作者簽名：敘日期：?2漕蘇州大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解蘇州大學(xué)關(guān)于收集、保存和使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)位論文著作權(quán)歸屬蘇州大學(xué)。本學(xué)位論文電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。蘇州大學(xué)有權(quán)向國家圖書館、中國社科院文獻信息情報中心、中國科學(xué)技術(shù)信息研究所（含萬方數(shù)據(jù)電子出版社)、中國學(xué)術(shù)期刊（光盤版）電子雜志社送交本學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，允許論文被查閱和借閱，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文，可以將學(xué)位
3、論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索。涉密論文口本學(xué)位論文屬在年月解密后適用本規(guī)定。非涉密論文d日期:U!i.tkU日期:MicroRNA-99a在腎細胞癌中的表達及作用機制中文摘要MicroRNA-99a在腎細胞癌中的表達及作用機制中文摘要中文摘要中文摘要腎細胞癌（renalcellcarcinoma，RCC）在泌尿系統(tǒng)中是最為常見的惡性腫瘤之一，它的生物學(xué)活動極其復(fù)雜多變，發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移的分子機制至今仍不明確。近年來的研究發(fā)現(xiàn)微小RNA-99a（miR-99a）在舌鱗狀細胞癌、漿膜卵巢
4、癌、肝癌、鱗狀細胞肺癌、前列腺癌、膀胱癌及兒童腎上腺皮質(zhì)腫瘤等多種腫瘤中的表達水平均下調(diào)，并且對這些腫瘤的生長有明顯的抑制作用，預(yù)示著miR-99a可能作為潛在的腫瘤抑制因子用于腫瘤的診斷與治療?；谀壳吧形从衜iR-99a在腎癌中的研究報道，本研究在腎癌組織標本及腎癌細胞中檢測miR-99a的表達水平，分析miR-99a表達與預(yù)后的相關(guān)性，通過體外及體內(nèi)實驗研究miR-99a對腎癌細胞功能及腫瘤進展的影響，檢測相關(guān)信號通路，進一步探討可能的作用機制，以期給腎癌的診斷和治療帶來新的思路。第一部分
5、miR-99a在腎癌中的表達及臨床意義目的目的：目的：：：探討腎癌細胞系、腎癌組織及相應(yīng)癌旁組織中miR-99a的表達，并分析與臨床特征的關(guān)系，探討腎細胞癌患者的臨床預(yù)后的關(guān)系。方法方法：方法：：：采用實時定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（quantitativereversetranscriptionpolymerasechainreaction，qRT–PCR）檢測腎小管上皮細胞株HK-2、腎癌細胞株786-0、腎癌細胞株OS-RC-2以及40例腎癌組織和相應(yīng)癌旁組織的miR-99a的表達水平，并對
6、其進行比較和相關(guān)分析。結(jié)果結(jié)果：結(jié)果：：：qRT-PCR結(jié)果顯示786-0及OS-RC-2中miR-99a表達明顯低于HK-2，相對于癌旁組織，腎癌標本中miR-99a表達明顯下調(diào)。Kaplan-Meier分析顯示，miR-99a表達水平降低的患者生存期顯著縮短。結(jié)論結(jié)論：結(jié)論：：：miR-99a在腎癌組織和細胞中明顯低表達，miR-99a表達水平下降的患者生存期明顯縮短，提示miR-99a可能成為腎癌診斷及預(yù)后的新標志物。I中文摘要MicroRNA-99a在腎細胞癌中的表達及作用機制第二部分m
7、iR-99a對腎癌細胞功能及腫瘤進展的影響目的目的：目的：：：通過細胞功能實驗及裸鼠成瘤模型研究miR-99a對腎癌細胞功能及腫瘤進展的影響。方法方法：方法：：：應(yīng)用合成的miR-99a模擬物轉(zhuǎn)染786-0及OS-RC-2，采用細胞增值檢測、克隆形成檢測、遷移檢測、侵襲檢測、流式細胞檢測，觀察上調(diào)miR-99a表達對腎癌細胞功能及細胞周期的影響。裸鼠皮下注射786-0成瘤后再次注射miR-99a模擬物，觀察上調(diào)miR-99a表達對裸鼠成瘤的影響。結(jié)果結(jié)果：結(jié)果：：：細胞功能實驗表明轉(zhuǎn)染miR-9
8、9a模擬物可對腎癌細胞的增殖、存活、遷移、侵襲起到抑制作用，并誘導(dǎo)細胞周期G1期的阻滯，動物實驗顯示注射miR-99a模擬物后腫瘤生長明顯受抑制。結(jié)論結(jié)論：結(jié)論：：：miR-99a高表達可明顯抑制腎癌細胞功能及腫瘤進展，提示miR-99a可能成為治療腎癌的有效調(diào)節(jié)靶點。第三部分miR-99a調(diào)控腎癌進展相關(guān)信號通路的機制研究目的目的：目的：：：檢測哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，mTOR）及其通路下游相關(guān)因子在腎細胞癌中受到miR-99a調(diào)控后的表達
