羅格列酮對自發(fā)性2型糖尿病大鼠主動脈內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用的實驗研究

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1、中國臨床藥理學(xué)雜志240第24卷第3期2008年5月(總第113期)論著OriginalArticle羅格列酮對自發(fā)性2型糖尿病大鼠主動脈內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用的實驗研究Experimentalstudyontheprotectiveeffectsofrosiglitazoneonaorticendothelialcellsofspontaneouslytype2diabeticrats122袁明霞,高妍,郭曉蕙,摘要:目的研究羅格列酮(胰島素增敏劑)對自發(fā)性2型糖尿病(OLETF)22大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用及其作用機(jī)制。方法將OLETF大鼠隨機(jī)分吳紅花,毛

2、微波為2組:治療組與未治組,LETO選同種系同周齡LETO大鼠作為對照組。治-1療組每日給予羅格列酮2mg·kg灌胃。分別于16、24周齡,觀察主動脈組(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院內(nèi)分泌科,織形態(tài)學(xué)改變;測定主動脈胰島素受體底物1(IRS-1)、磷脂酰肌醇3激酶北京100730;2.北京大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科,(PI-3K)中p85α亞單位和內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)的蛋白表達(dá)。結(jié)果北京100034)治療組主動脈內(nèi)皮細(xì)胞及血管壁病變明顯減輕,主動脈IRS-1和eNOS的蛋白表達(dá)均顯著高于同期未治組。結(jié)論羅格列酮可能通過干預(yù)胰島素受體后信號傳導(dǎo)途徑,

3、而具有直接的血管保護(hù)效應(yīng)。12YUANMing-xia,GAOYan,關(guān)鍵詞:羅格列酮;胰島素受體底物1;一氧化氮合酶;自發(fā)性2型糖尿病大22GUOXiao-hui,WUHong-hua,鼠2MAOWei-bo中圖分類號:R587.2;R972.6文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1001-6821(2008)03-0240-05(1.DepartmentofEndocrinology,Abstract:ObjectiveTostudyontheprotectiveeffectsofrosiglitazoneTongrenHospitalAffiliatedCapi

4、talUni2onaorticendothelialcellsofspontaneouslytype2diabeticrats.MethodsversityofMedicalScience,BeijingOtsukalong-evanstokushimafatty(OLETF)ratswererandomlydi2100730,China;2.DepartmentofEn2videdintotwogroups(testandmodel)basedonadministrationwithros2docrinology,FirstHospital,Peking

5、U2iglitazoneorwithouttreatment.Long-evanstokushimaotsuka(LETO)-1niversity,Beijing100034,China)ratswereusedasnon-diabeticcontrols.Rosiglitazone(2mg·kg)wasoraladministrated.Thehistopathologicalchangesofthoracicaortaswereexaminedrespectivelyattheageof16and24weeks.Theproteinlevelsofin

6、sulinreceptorsubstrate-1(IRS-1),phosphatidylinositol3-kinase(PI-3K)andendothelialnitricoxidesynthase(eNOS)intheaortasfromOLETFratsweredetectedbyWesternblotanalysis.ResultsThemorphologicalchangesinaorticwallweresignificantlyamelioratedintrialgroup.BothIRS-1proteinandeNOSproteinleve

7、lweresignifi2cantlyincreasedintrialgroupcomparedwithmodelgroup.ConclusionRosiglitazonemayprotectagainstimpairmentofendothelialcellspre2sumablybyregulatingpostinsulinreceptorsignalingpathways.收稿日期:2007-03-26Keywords:rosiglitazone;insulinreceptorsubstrate-1;endothelialnitric修回日期:200

8、7-08-10作者簡介:袁明霞(1971-),女,副主任醫(yī)師,博o