yap蛋白在肝細(xì)胞癌表達的臨床意義及其與肝星狀細(xì)胞的關(guān)系

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1、後旦大學(xué)萬方數(shù)據(jù)博士學(xué)位論文YAP蛋白在肝細(xì)胞癌表達的臨床意義及其與肝星狀細(xì)胞的關(guān)系TheclinicalsignificanceofYAPexpressioninhpatocelluhcarcinomaanditsrelationshi!withhepatoceHularCarcmomaanctitSrelaUonshJpWithhepaticstellatecells專業(yè):臨床醫(yī)學(xué)8年制姓名:徐向南指導(dǎo)教師:樊嘉教授導(dǎo)師組成員:邱雙健教授肖永勝副主任醫(yī)師孫健副主任醫(yī)師本研究受國家自然科學(xué)基金項目資助項目編號:81141087萬方數(shù)據(jù)目錄中文摘要??????????????????

2、????????英文摘要??????????????????????????前言????????????????????????????材料與方法?????????????????????????..結(jié)果????????????????????????????YAP在癌組織,癌旁肝組織及正常肝組織中的表達????????.YAP的表達與肝細(xì)胞癌的臨床病理因素的關(guān)系??????????YAP的表達與肝癌患者無瘤生存與總體生存的關(guān)系????????.影響HCC患者術(shù)后復(fù)發(fā)的因素分析???????????????一影響HCC患者術(shù)后總體生存的因素分析?????????????..YAP表達

3、與HCC患者細(xì)胞增殖能力的關(guān)系????????????.YAP的表達與HCC患者癌旁肝組織內(nèi)激活HSC數(shù)目的關(guān)系?????.討論?????????????????????????????????????小結(jié)?????????????????????????????????????全文結(jié)論??????????????????????????.參考文獻??????????????????????????博士期間發(fā)表或投稿的文章??????????????????,致謝????????????????????????????附錄1:Hippo通路及YAP基因研究的新進展??????????

4、附錄2:肝星狀細(xì)胞與轉(zhuǎn)移性肝腫瘤???????????????一享孑??;孑孑二萬方數(shù)據(jù)英文縮寫HCCDIAPlCTGFHSCTGF.betaYAPHBVTMAIMMOTAZ英文縮寫一覽表英文全稱中文名稱Hepatocellularcarcinoma肝細(xì)胞肝癌Drosophilainhibitorofapoptosisprotein1果蠅凋亡抑制蛋白lConnectivetissuegrowthfactor結(jié)締組織生長因子Hepaticstellatecells肝星狀細(xì)胞TumorGrowthFactor-beta貝塔腫瘤生長因Yes—associatedproteinYes相關(guān)蛋白H

5、epatitisBVirus乙肝病毒TissueMicroarray組織芯片IntrahepaticMicrometastases肝內(nèi)微轉(zhuǎn)移MulticentricOccurrence多中心發(fā)生轉(zhuǎn)移TranscriptionalcoactivatorwithPDZ.bindingmotif轉(zhuǎn)錄共刺激因子萬方數(shù)據(jù)YAP蛋白在肝細(xì)胞癌表達的臨床意義及其與肝星狀細(xì)胞的關(guān)系摘要研究背景:原發(fā)性肝癌是臨床常見的惡性腫瘤之一,其中約90%為肝細(xì)胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC),其全球發(fā)病率居第五位,是我國第二位癌癥殺手,也是全球第三位的癌癥死因。由于肝癌惡性程度較高

6、、病情進展快,大部分患者(>80%)就診時己屬晚期,不適合手術(shù)切除。即便可以手術(shù)切除的肝癌,2年復(fù)發(fā)率也高達50%。降低肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是進一步提高肝癌治療療效的熱點與難點之一。Hippo通路最初在果蠅細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn),是一條高度保守的調(diào)控組織大小的抑制性信號通路。人Hippo通路包括:Mstl/2、WW45、Lats,Mobl。Hippo通路通過抑制CyclinE,DIAPI(Drosophilainhibitorofapoptosisproteinl,果蠅凋亡抑制蛋白1)及bantam等的表達參與調(diào)控細(xì)胞增殖與凋亡調(diào)節(jié)信號。YAP(Yesassociatedprotein)貝,0是銜

7、接Hippo通路及其下游生理效應(yīng)的主要蛋白分子,若Hippo通路的失活導(dǎo)致YAP蛋白高表達可以使組織表現(xiàn)為細(xì)胞倍增時間及細(xì)胞周期縮短,細(xì)胞數(shù)目增多,增殖過度和凋亡不足。研究表明,YAP在調(diào)控細(xì)胞增殖與凋亡、控制器官大小、細(xì)胞接觸性抑制乃至腫瘤的發(fā)生過程中有重要的作用。YAP作為新近發(fā)現(xiàn)的癌基因在幾種實體腫瘤中出現(xiàn)異常高表達,在肝癌中也已有報道,YAP的高表達是影響HCC患者預(yù)后的獨立因素。另有研究顯示,人肝癌細(xì)胞系HepG2細(xì)胞中Mstl的過表達可以導(dǎo)致Y

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