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《中藥小復(fù)方松友飲通過下調(diào)分化抑制因子1(id1)抑制肝癌干性提高肝癌對(duì)化療敏感性研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、萬方數(shù)據(jù)復(fù)旦大學(xué)博士論文目錄指導(dǎo)小組成員名單任正剛教授孫惠川教授邱雙健教授王魯教授王艷紅教授劉彬彬副研究員崔杰鋒副教授基金資助：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81172275，81272565)；國(guó)家自然科學(xué)基金國(guó)際(地區(qū))合作與交流項(xiàng)目(81020108025)；國(guó)家973基礎(chǔ)研究重大項(xiàng)目(2009CB521700)；國(guó)家211工程重點(diǎn)學(xué)科資助項(xiàng)目(2007—353)；985工程“重中之重“學(xué)科資助項(xiàng)目(2008ZXl0002—019)2墼型苧萬方數(shù)據(jù)豎———————————————————————————————————————————————
2、————————一H_～目錄i[IIllUlIIIIIlllllIlllllllllIIIII(1111llllIllIY2701439中文摘要???????????????????????????????．1英文摘要???????????????????????????????．4引言???????????????????????????7正文???????????????????????????9第一部分奧沙利鉑治療后肝癌的‘‘干性，’增強(qiáng)?????????????．9第二部分“松友飲”能夠降低肝癌的“干性”，提高肝癌化療敏感性???～27
3、第三部分下調(diào)分化抑制因子(IDl)是‘‘松友飲，，的關(guān)鍵作用機(jī)制之一??42參考文獻(xiàn)???????????????????????????????57綜述??????：．?????．??：j?。．．?．。???：???：?????-：???55博士期間發(fā)表論文??????????????????????????一84致謝????????????????????????????????85萬方數(shù)據(jù)復(fù)旦大學(xué)博士論文中文摘要中藥小復(fù)方“松友飲，，通過下調(diào)分化抑制因子1(m1)抑制肝癌‘‘干性"提高肝癌對(duì)化療敏感性研究中文摘要研究背景肝細(xì)胞性肝癌(以下
4、簡(jiǎn)稱肝癌)在全球的發(fā)病率仍呈上升趨勢(shì)，發(fā)病率已居于惡性腫瘤發(fā)病率的第5位，死亡率居第三位。手術(shù)切除、局部消融對(duì)于早期肝癌可獲得50．60％的5年生存率。然而，由于肝癌病人或因合并嚴(yán)重的肝硬化，或診斷時(shí)已經(jīng)存在肝內(nèi)的轉(zhuǎn)移，無法接受手術(shù)切除及局部消融等根治性治療方法。因此超過70％的肝癌需要接受非根治性的治療方法，如肝動(dòng)脈栓塞化療、索拉非尼治療或系統(tǒng)性化療。然而，無論是局部的肝動(dòng)脈栓塞化療，或者系統(tǒng)性的化療，治療肝癌的主要困難是有效率低，即便是治療有效的患者，多數(shù)仍因肝癌的進(jìn)展或者轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致治療的失敗。而治療失敗的主要原因是當(dāng)前治療方案雖然可造成肝
5、癌組織細(xì)胞的壞死，但難以完全殺滅肝癌干細(xì)胞。而且已有的研究，包括我們課題組的前期研究確己證明，化療可引起殘余肝癌細(xì)胞生物學(xué)特性的惡化，包括上皮細(xì)胞間質(zhì)化改變的發(fā)生。因此，進(jìn)一步研究當(dāng)前治療存在的問題，以及通過適當(dāng)?shù)母深A(yù)提高現(xiàn)有的治療方法的效果，無疑對(duì)提高肝癌患者治療效果，改善肝癌患者的預(yù)后有重要的意義。：h-'N選用人肝癌細(xì)胞株MHCC97H(高轉(zhuǎn)移潛能)和Hep3B(低轉(zhuǎn)移潛能)，梯度濃度奧沙利鉑序貫培養(yǎng)細(xì)胞株，使肝癌細(xì)胞株獲得耐受奧沙利鉑的特性并可穩(wěn)定生長(zhǎng)，獲取細(xì)胞株并命名為ⅧCC97H-OxA和Hep3B．OXA，檢測(cè)該細(xì)胞“干性”(st
6、ernness)相關(guān)特征及標(biāo)志物變化。對(duì)奧沙利鉑耐藥的細(xì)胞株及母代細(xì)胞株經(jīng)裸鼠肝癌原位成瘤，尾靜脈注射奧沙利鉑，比較觀察腫瘤大小、裸鼠體重及肺轉(zhuǎn)移情況。為了研究化療處理后對(duì)肝癌成瘤能力的影響，先裸鼠肝癌皮下成瘤經(jīng)過化療后的肝癌組織裸鼠再經(jīng)肝臟原位接種，比較化療后腫瘤大小、肺轉(zhuǎn)移、耐藥性的改變等“松友飲”過濾除菌，調(diào)整濃度至2mg／ml培養(yǎng)肝癌細(xì)胞株M／-ICC97H和Hep3B，4周后獲取穩(wěn)定培養(yǎng)的細(xì)胞株并命名為MHCC97H．SYY和Hep3B．SYY，檢測(cè)細(xì)胞“干性“相關(guān)特征及EMT、CSC指標(biāo)變化?！八捎扬嫛甭?lián)合奧沙利鉑治療裸鼠原位肝癌，
7、觀察腫瘤大小、肺轉(zhuǎn)移；全基因組芯片篩選奧沙利鉑治療組和對(duì)照組肝癌皮下瘤差異基因，免疫組化和westernblot進(jìn)行驗(yàn)證，同時(shí)在松友飲治療后的組織和細(xì)胞株中進(jìn)行驗(yàn)證，構(gòu)建慢病毒干擾／過表達(dá)目基因的穩(wěn)定細(xì)胞株，進(jìn)行功能驗(yàn)證。萬方數(shù)據(jù)復(fù)旦大學(xué)博士論文中文摘要結(jié)果奧沙利鉑處理后的肝癌細(xì)胞株表現(xiàn)為凋亡數(shù)增加、增值速度降低、侵襲能力增強(qiáng)、克隆形成能力增強(qiáng)、CSC比例增加且呈EMT改變；裸鼠原位成瘤，尾靜脈注射奧沙利鉑5周后裸鼠體重下降(P=0．0296)，肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)增加(P=0．0124)。經(jīng)奧沙利鉑治療后的肝癌組織再接種原位，同樣發(fā)現(xiàn)成瘤能力增強(qiáng)(P
8、=0．046)，肺轉(zhuǎn)移增加(P=0．0013)，耐藥性增加和肝內(nèi)播散增加；“松友飲”培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞株其中CSC比例下降，呈MET改變，對(duì)奧沙利鉑敏感性
