激活α7nachr對(duì)小鼠肝臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究

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1、學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得南昌大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。秈黼引搦軸蓍鰳慟燁月夕日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解南昌大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤(pán)，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南昌大學(xué)

2、可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、+縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編本學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所和中國(guó)學(xué)術(shù)期刊(光盤(pán)版)電子雜志社將本學(xué)位論文收錄到《中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》和《中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》中全文發(fā)表，并通過(guò)網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書(shū))學(xué)位論文作者簽名(手瓢樹(shù)鋤簽名(手瓢辛如簽字目期：』f(＼年丫月昭日簽字日期：厶fe年壚月岬曰{1／j}摘要IIIIMIIIILIHIIIIIIblIIlUlIIIIIlY24274

3、92目的：探討0【7煙堿型乙酰膽堿受體(ot7nAChR)激動(dòng)劑對(duì)小鼠肝臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制。方法：第1部分：將60只成年雄性C57BL／6小鼠麻醉后隨機(jī)分為4組(n=15只)：對(duì)照組(Sham組)、肝臟I瓜組(I瓜組)、PNU-282987+肝臟I／R組(P+I瓜組)、新斯的明+5可托品+肝臟I／R組(X+A+I瓜組)。除Sham組術(shù)前注射生理鹽水預(yù)處理外，其他組小鼠均于缺血前腹腔內(nèi)注射PNU．282987或新斯的明和阿托品預(yù)處理，并通過(guò)阻斷門(mén)靜脈、肝動(dòng)脈供應(yīng)肝臟左中葉血管60min造成肝臟I／R損傷。在

4、肝臟再灌注后3h、6h、12h時(shí)間點(diǎn)收集小鼠血液及肝臟組織標(biāo)本。通過(guò)測(cè)定血漿中轉(zhuǎn)氨酶濃度，HE檢測(cè)肝臟組織學(xué)變化評(píng)估肝臟損傷程度。采用RT-PCR方法檢測(cè)炎性因子基因表達(dá)變化。第2部分：將45只成年雄性C57BL／6小鼠麻醉后隨機(jī)分為3組：對(duì)照組(Sham組)、肝臟I／R組(I／R組)、PNU．282987+肝臟I／R組(P+I／R組)。在肝臟再灌注后3h、6h、12h時(shí)間點(diǎn)收集小鼠肝臟組織標(biāo)本。采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)高遷移率家族蛋白1(high．mobilitygroupbox1，HMGBl)的表達(dá)變化，同時(shí)通過(guò)we

5、sternblot方法檢測(cè)HMGBl和核轉(zhuǎn)錄因子vd3(nuclearfactor-kappaB，NF．v,B)蛋白表達(dá)情況來(lái)分析潛在的機(jī)制。結(jié)果：第1部分：與Sham組相比，I／R組小鼠血漿轉(zhuǎn)氨酶水平及炎性因子mRNA表達(dá)均明顯升高，并且可看到肝臟組織形態(tài)明顯遭到損傷(p

6、預(yù)處理抑制NF．rB激活及HMGBl蛋白的表達(dá)(p<0．05)。結(jié)論：ot7nAChR激動(dòng)劑通過(guò)抑制HMGBl蛋白高表達(dá)，降低炎性因子和抑制激活，對(duì)小鼠肝臟I／R損傷起到保護(hù)作用。關(guān)鍵詞：PNU．282987；新斯的明；阿托品；HMGBl；NF．1出；a7nAChRⅡAbstractABSTRACTObjective：Toinvestigatetheprotectiveeffectofa7nicotinicacetylcholinereceptor(a7nAChR)agonistagainsthepaticischem

7、ia-reperfusion(VR)injuryandthepossiblemechanism．Methods：Partone：60anesthetizedmaleC57BL／6micewererandomlydividedequallyinto4groups(n一15)：shamgroup，hepaticI／Rgroup(I／Rgroup)，PNU一282987+hepaticURgroup(P+I／Rgroup)，neostigmine+atropine+hepaticI／Rgroup(X+A+I／Rgroup)．

8、Thehepaticarteryandportalveintotheleftandthemedianliverlobesofthemicewereoccludedfor60minutesexceptshamgroupandpretreatedwitllvehicle，PNU一282987，orneostigmineandatrop