磷酸化akt在乳腺癌組織中的表達(dá)及其對(duì)淋巴轉(zhuǎn)移的作用

磷酸化akt在乳腺癌組織中的表達(dá)及其對(duì)淋巴轉(zhuǎn)移的作用

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1、圓碩士學(xué)位論文《IIIIIllllIlllIIWF2809072論文題目:磷酸化AKT在乳腺癌組織中的表達(dá)及其對(duì)淋巴轉(zhuǎn)移的作用作者姓名:胡瀟方學(xué)科、專(zhuān)業(yè):外科學(xué)學(xué)位類(lèi)型:科學(xué)學(xué)位型研究方向:普外科指導(dǎo)教師:李湘奇教授入學(xué)時(shí)問(wèn):2010年9月論文工作起止時(shí)間:2012年1月-2013年4月目錄中文摘要??????????????????????????????????n1英文摘要?????????????????????????????????·2符號(hào)說(shuō)明????????????????????????????????????????????·5盲茸言????????????????

2、???????????????????????”.----------------"6日Ⅱ舌???????????????????????????????????????”材料與方法????????????????????????????????·1l結(jié)果?????????????????????????????????????????????·13討論?????????????????????????????????????????????·19結(jié)論?????????????????????????????????????????????·29附表????????????????

3、?????????????????????????????·41參考文獻(xiàn)?????????????????????????????????3l綜j苤?????????????????????????????????????????????·33致謝?????????????????????????????????????????????43原創(chuàng)性聲明????????????????????????????????44磷酸化AKT在乳腺癌組織中的表達(dá)及其對(duì)淋巴轉(zhuǎn)移的作用研究生:專(zhuān)業(yè):胡瀟方外科學(xué)導(dǎo)師:李湘奇教授中文摘要目的在女性的惡性腫瘤中,乳腺癌占據(jù)著重要首發(fā)地位,乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移,

4、是最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移途徑,是決定乳腺癌分期和選擇治療方案最關(guān)鍵的因素之一。因此在乳腺癌的診斷與治療過(guò)程中,如何能夠早期檢測(cè)和控制淋巴轉(zhuǎn)移則就成為了乳腺癌防治的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。目前研究己發(fā)現(xiàn),磷脂酰肌醇3.激酶/絲蘇氨酸蛋白激酶(P13K/AKT)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用,其中AKT,也被稱(chēng)為蛋白激酶B(proteinkinaseB,PKB),是胞內(nèi)關(guān)鍵的效應(yīng)蛋白,AKT的磷酸化在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展,浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中起著非常重要的作用。抑癌因子PTEN是目前研究最多的一個(gè)P13K/AKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的一個(gè)逆向調(diào)控因子,PTEN具有雙重磷酸酶活性,通過(guò)PIP3調(diào)節(jié)包括AKT在內(nèi)的許多下游

5、信號(hào)蛋白,抑制腫瘤的發(fā)生,發(fā)展。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C(vascularen.dothelialgrowthfactor—C,VEGF—C)是目前研究最廣泛的促淋巴管生成因子,它能夠誘導(dǎo)腫瘤的淋巴管生成和淋巴道轉(zhuǎn)移,在淋巴道轉(zhuǎn)移過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用,乳腺癌的淋巴轉(zhuǎn)移中可能存在P13K/AKT/VEGF—C信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。本研究旨在探討P13K/AKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系,進(jìn)一步闡明乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,有可能會(huì)成為抑制乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移的一個(gè)新靶點(diǎn)。材料和方法收集2011年7月至2012年l2月,泰山醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院普外科乳腺癌手術(shù)標(biāo)本60例,以乳腺癌石蠟標(biāo)本和新

6、鮮標(biāo)本為研究對(duì)象,采用免疫組織化學(xué)法、Western—blot檢測(cè)與乳腺癌淋巴管生成及轉(zhuǎn)移的相關(guān)調(diào)控因子VEGF.C、以及P-AKT(Thr308)、P-AKT(Ser473)和抑癌因子PTEN蛋白水平的表達(dá);RT-PCR實(shí)驗(yàn)技術(shù)檢測(cè)標(biāo)本VEGF.C、P—AKT、PTEN基因水平的表達(dá),分析AKT磷酸化與淋巴管生長(zhǎng)因子、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。160例乳腺癌組織標(biāo)本,石蠟包埋,切片厚4I.tmm,免疫組化法檢測(cè)VEGF.C、以及P-AKT(Thr308)、P-AKT(Ser473)和抑癌因子PTEN蛋白水平的表達(dá)。2選取乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌新鮮標(biāo)本20例,Western.blot檢測(cè)VEGF

7、—C、P-AKT(Thr308)、P-AKT(Ser473)和抑癌因子PTEN蛋白水平的表達(dá)。3選取乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌新鮮標(biāo)本20例,RT-PCR實(shí)驗(yàn)技術(shù)檢測(cè)標(biāo)本VEGF.C及AKT、PTEN基因水平的表達(dá)。4實(shí)驗(yàn)所有數(shù)據(jù)均采用SPSSl3.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。根據(jù)資料類(lèi)型和統(tǒng)計(jì)目的不同分別做四格表)C2檢驗(yàn),行×列表)C2檢驗(yàn),Spearman相關(guān)分析,兩個(gè)獨(dú)立樣本檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析PTEN對(duì)P13K/AKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的作用,磷酸化AKT對(duì)乳

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