食管鱗癌腫瘤相關(guān)巨噬細胞與vegf,mmp-9,mvd表達的相關(guān)性研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterCorrelationbetweentumor-associatedmacrophageandVEGF,MMP·9andMVDexpressioninesophagealsquamouscellcarcinomaByXintaoChenSupervisor:Prof.JianjunQinDepartmentofThoracicSurgeryTheAffiliatedCancerHospitalofZh

2、engzhouUniversityApril,2013原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨立進行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本人的研究做出重要貢獻的個人和集體,均已在文中以明確方式表明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。?文作言茹裂:聰日日期≥、、年6月‘日學(xué)位論文使用授權(quán)聲本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品,知識產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州I大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,Ih-I意學(xué)校保留或向國家有關(guān)

3、部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)FIJ件和電子版,允許論文被查閱和借閱;本人授權(quán)鄭州I大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索,可以采用影印、縮Eli或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時,第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。學(xué)位論文作者(㈣:砂l(fā)磁日期:<70、、年‘1月‘日中文摘要食管鱗癌腫瘤相關(guān)巨噬細胞與VEGF,MMP一9,MVD表達的相關(guān)性研究碩士研究生:陳新濤導(dǎo)師:秦建軍鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科河南鄭州450008摘要背景及意義食管

4、癌是世界上第六位常見的惡性腫瘤,目前食管癌的治療仍以手術(shù)和放療為主要手段。早期食管癌的手術(shù)切除率高,療效較好,但多數(shù)食管癌患者就診時已為局部晚期,手術(shù)切除率低,治療效果不理想,因此,以手術(shù)為主的綜合治療難以改變食管癌患者長期生存率多年徘徊不前的局面,單純手術(shù)治療的食管癌5年生存率僅為22—25%。尋找靶向治療藥物來改善食管癌患者的生存質(zhì)量及預(yù)后是食管癌治療的可行之道。RudolfVirchow于100多年前首先注意到在惡性腫瘤組織中有大量的白細胞浸潤,有學(xué)者認為炎癥和腫瘤之間存在一定聯(lián)系。巨噬細胞作為炎癥細胞中重

5、要的亞群,對炎癥和腫瘤起著非常關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。然而,巨噬細胞的表型具有很大的異質(zhì)性,隨所在器官的微環(huán)境和生理病理條件不同而具有多樣化功能,其微環(huán)境中的相鄰細胞以及不同的細胞因子均能對巨噬細胞的功能產(chǎn)生影響。腫瘤微環(huán)境中的巨噬細胞即腫瘤相關(guān)巨噬細胞(TAM),近年研究發(fā)現(xiàn),在腦膠質(zhì)、卵巢癌、肝內(nèi)膽管上皮細胞癌、血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤、肺腺癌、胰腺癌和黑色素瘤中TAM表現(xiàn)出M2型活化的表型特征,且M2型巨噬細胞(或M2/M1比值)與腫瘤患者生存時間呈負相關(guān)。在實驗性小鼠腫瘤中,中文摘要也有證據(jù)表明多數(shù)TAM呈現(xiàn)

6、出M2型巨噬細胞的特征,即能促進腫瘤侵襲、血管生成和造血細胞募集。TAM在表型特征上可能向M2型轉(zhuǎn)化,在功能上并非發(fā)揮抗腫瘤作用,而是參與了腫瘤發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移等過程,故M2型巨噬細胞已成為潛在腫瘤治療的新靶點。然而,食管鱗癌中巨噬細胞的活化表型及其臨床意義尚缺乏相關(guān)研究。材料和方法我們選取河南省腫瘤醫(yī)院2009年1月1日至2011年5月30日有完整臨床資料的食管癌患者手術(shù)標(biāo)本61例,術(shù)后病理確診均為鱗癌,其中男56例,女5例,平均年齡60.4歲。所有患者術(shù)前未接受任何治療,并且無糖尿病、類風(fēng)濕免疫性疾病等

7、。按國際癌癥聯(lián)合會(UICC)2010年第7版pTNM分期標(biāo)準(zhǔn)n們(見附錄),I期12例,II期32例,III期17例,Iv期0例。61例鱗癌中高分化18例,中分化15例,低分化28例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22例。應(yīng)用免疫熒光雙標(biāo)法測定食管鱗癌組織中M1和M2型巨噬細胞的數(shù)目,免疫組化SP法測定食管鱗癌組織中VEGF,MMP.9,CD34的表達情況。采用SPSS17.0軟件分析,食管癌組織M1和M2巨噬細胞浸潤數(shù)目以及各組VEGF,MMP一9,MVD表達之間的比較采用兩獨立樣本t檢驗;癌組織M2巨噬細胞浸潤數(shù)目與VEGF,

8、MMP.9,MVD表達之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)檢驗;率的比較采用)C:檢驗。檢驗水準(zhǔn)0【=O.05。、結(jié)果1)在全部癌組織和癌旁正常組織中均見到CD68陽性巨噬細胞,在癌組織中CD68陽性巨噬細胞主要位于瘤周基質(zhì)和腫瘤組織,尤其可見到TAM沿著腫瘤侵襲邊緣排列。CD68和CDl6/32共表達定義為M1型巨噬細胞,CD68和CD206共表達定義為M2型巨噬細胞,6

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