脊髓Tyr1472-NR2B、自噬在2型糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠中的作用

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1、分類號:R614單位代碼:10343學(xué)號:151002384碩士學(xué)位論文論文題目:脊髓Tyr1472-NR2B、自噬在2型糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠中的作用研究生姓名:朱雅冰學(xué)科專業(yè):麻醉學(xué)類型:學(xué)術(shù)型指導(dǎo)教師:曹紅教授二〇一八年五月溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文論文題目:脊髓Tyr1472-NR2B、自噬在2型糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠中的作用答辯委員會主席:樓燕勤教授美國橙縣海岸紀(jì)念醫(yī)療中心答辯委員會成員:林麗娜教授溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院林函主任醫(yī)師溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院論文答辯日期:2018年5月18日溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄一

2、、縮略詞表…………………………………………………………(2)二、中文摘要…………………………………………………………(3)三、英文摘要…………………………………………………………(5)四、前言………………………………………………………………(8)五、第一部分脊髓Tyr1472-NR2B在2型糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠中的作用…………………………………………………………………(11)六、第二部分脊髓自噬在2型糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠中的作用………………………………………………………………………(22)七、結(jié)論……………………………………

3、…………………………(29)八、參考文獻(xiàn)…………………………………………………………(29)九、致謝………………………………………………………………(33)十、綜述………………………………………………………………(34)十一、獨創(chuàng)性聲明……………………………………………………(46)2溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文縮略詞表縮略詞英文全稱中文全稱DNDiabeticneuropathy糖尿病神經(jīng)病變DNPDiabeticneuropathicpain糖尿病神經(jīng)病理性疼痛T2DMType2DiabetesMellitus2型糖尿病ATGAut

4、ophagy-relatedproteins自噬相關(guān)蛋白CNSCentralnervoussysterm中樞神經(jīng)系統(tǒng)SNLSpinalnerveligation脊神經(jīng)結(jié)扎術(shù)SNISpinalnerveinjury脊神經(jīng)損傷術(shù)CCIChroicconstrictiveinjury慢性結(jié)扎損傷NeuNNeuronalbiomarker神經(jīng)元標(biāo)記物GFAPGlialfibrillaryacidicprotein膠質(zhì)纖維酸性蛋白DRGDorsalrootganglion背根神經(jīng)節(jié)STZStreptozotocin鏈脲佐菌素MWTMechan

5、icalwithdrawalthreshold機(jī)械縮足反射閾值TWLThermalwithdrawallatency熱縮足反射潛伏期WBWesternblotting免疫印跡PBSPhosphatebufferedSaline磷酸鹽緩沖液PMSFPhenylmethanesulfonylfluoride苯甲磺酰氟SDSSodiumdodecylsulfonate十二烷基磺酸鈉APAmmonimsulphate過硫酸氨TEMEDN,N,N',N'-TetramethylethylenediamineN,N,N',N'-四甲基乙二胺Tr

6、isTris(Hydroxymethyl)aminomethane三羥甲基氨基甲烷3溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文第一部分脊髓Tyr1472-NR2B在2型糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠中的作用中文摘要目的:探討脊髓中Tyr1472-NR2B是否參與大鼠2型糖尿病神經(jīng)病理性疼痛(DNP)的形成。方法:雄性SD大鼠,高糖高脂喂養(yǎng)8周復(fù)合腹腔單次小劑量注射鏈脲佐菌素(STZ)制備大鼠2型糖尿病模型。測機(jī)械縮足閾值(MWT)和熱縮足潛伏期(TWL)作為基礎(chǔ)值,給予兩周時間誘導(dǎo)糖尿病神經(jīng)病理性疼痛,再次測MWT和TWL,降至基礎(chǔ)值85%以下為2型糖尿病

7、神經(jīng)病理性疼痛大鼠,記為DNP組;若未降至基礎(chǔ)值85%以下則為2型糖尿病無神經(jīng)病理性疼痛大鼠,記為DA組。將2型DNP大鼠隨機(jī)分成4組,每組24只:DNP組、DNP+NR2B抑制劑Ro25-6981組(Ro組)、DNP+NR2B-PSD95干擾肽Tat-NR2B9c(Ta組)和溶劑對照組(SC組)。在腹腔注射STZ14d后,Ro組、Ta組和SC組大鼠行蛛網(wǎng)膜下腔置管手術(shù),3d后Ro、Ta和SC組分別給予Ro25-698110μL(20μg/μl)、Tat-NR2B9c10μl(15ng/ul)和生理鹽水10μL,每日1次,連續(xù)14d

8、。另取15只SD大鼠普通飼料喂養(yǎng)作為對照組(C組)。在Ro組和SC組大鼠連續(xù)給藥后的第3、7和14天時,測各組大鼠的MWT、TWL,在最后一次行為學(xué)檢測結(jié)束后將大鼠處死,取L4-6脊髓腰膨大,提取蛋白,應(yīng)用免疫印跡法檢測Tyr1472

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