資源描述：
《雷公藤紅素通過rosjnk通路誘導骨肉瘤細胞凋亡和自噬的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。
1、單位代碼：分類號：密級：學號：博士學位論文臨床醫(yī)學專業(yè)學位）中文論文題目：雷公藤紅素通過通路誘導骨肉瘤細胞凋亡和自噬的研究英文論文題目：丨申請人姓名：李恒元指導教師：葉招明專業(yè)名稱：外科學（骨科研究方向：骨腫瘤所在學院：醫(yī)學部論文提交日期年月雷公藤紅素通過通路誘導骨肉瘤細胞凋亡和自噬的研究論文作者簽名：指導教師簽名：吖論文評閱人評閱人：評閱人評閱人評閱人答辯委員會主席陳維善浙二薛院主任醫(yī)師委員楊迪生浙二醫(yī)院主任醫(yī)師委員陶惠民浙二醫(yī)院主任醫(yī)師委員徐浙二醫(yī)院主任醫(yī)師委員何榮新浙二醫(yī)院主任醫(yī)師委員童培建浙江省中醫(yī)院主任醫(yī)師委員張春浙江省立同德主任醫(yī)師答辯曰期年月浙江大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲
2、明本人聲明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也包含為獲得浙江大學或其他教育機構的學位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學位論文作者簽名簽字日期：年月日學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解浙江大學有權保留并向國家有關部門或機構送交本論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權浙江大學可以將學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索和傳播，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編學位論文。保
3、密的學位論文在解密后適用本授權書）簽字曰期：及年月曰簽字日期：年月浙江大學博士學位論文致謝致謝衷心感謝恩師葉招明教授對我的悉心教誨和殷切關懷。三年來，無論在我的學習征程上，還是在生活點滴中，恩師都給了我無微不至的關心和指導。論文的構思、設計以及具體實施、數(shù)據(jù)的收集整理、實驗結果的研究歸納，葉老師都給予我極大的幫助。他淵博的學識、深邃的思想、廣闊的視野、精益求精的學術作風、豐富的臨床經(jīng)驗、嚴謹求實的治學態(tài)度、精湛的手術操作和對患者關心備至的醫(yī)德情懷時時感染著我，使我受益終生，并時時激勵我在以后的工作和學習中更加努力。感謝浙醫(yī)二院濱江院區(qū)骨三病區(qū)的所有老師對我工作和學習上的幫助，使我深深的
4、愛上了這門學科，愛上了這個團隊，他們是我終身學習的榜樣。感謝在學習工作中指點幫助我的孫凌凌、張健、李冰皓、朱汀、程玥、謝濤、吳騁等師兄弟，感謝所有幫助過我的同學和朋友。感謝樓實驗室的張行主任和謝雨瓊、李春春、吳玲燕等老師，對我在實驗技術、實驗思路等方面的指導和幫助，以及生活上的關心照顧。感謝在輪轉(zhuǎn)期間各科的主任和帶教老師對我的悉心指導和關懷，使我的臨床理論和技能有了進一步的提高。最后尤其感謝我的家人，多年來對我學習的支持、理解和鼓勵。在即將畢業(yè)之際，謹向所有關心幫助和支持過我的師長、同學和朋友致以最誠摯的謝意！浙江大學博士學位論文中文摘要雷公藤紅素通過通路誘導骨肉瘤細胞凋亡和自噬的研究
5、浙江大學醫(yī)學院外科學（骨科）級博士研究生李恒元導師葉招明教授中文摘要骨肉瘤是兒童和青少年最常見的原發(fā)性惡性骨腫瘤，具有早期肺轉(zhuǎn)移、高復發(fā)率等特點。采用手術、新輔助化療等綜合治療方案后，療效有了顯著提高，但是仍有的局部骨肉瘤終將復發(fā)；對于復發(fā)性和轉(zhuǎn)移性骨肉瘤，目前尚無有效方法，療效極差。盡管新輔助化療結合手術已可將骨肉瘤患者的年生存率提高到，但近年來患者的生存率始終沒有進一步的提高。同時，高劑量的化療藥物如甲氨蝶呤、阿霉素、順鉑、異環(huán)磷酰胺等帶來的副作用很大。因此，尋找一種新型有效、安全的治療方法是目前亟需解決的關鍵問題。雷公藤紅素是傳統(tǒng)中藥雷公藤單體之一，三萜類化合物，具有多重生物藥理
6、活性，不僅能夠抑制免疫反應和抗炎癥，近些年來還發(fā)現(xiàn)其具有抗腫瘤的活性。同時關于雷公藤紅素抗腫瘤的機制眾所紛紜，包括、蛋白酶體、、等。盡管這些分子靶點都在雷公藤紅素發(fā)揮抗腫瘤效應中起到不同程度的作用，但是至今仍不清楚哪一個或哪幾個是其直接或主要靶點。在本次研究中，我們發(fā)現(xiàn)雷公藤紅素通過引起腫瘤細胞期阻滯而對骨肉瘤有較強的抑制增殖作用。同時雷公藤紅素能激活，和通過內(nèi)外源兩條途後引起骨肉瘤細胞凋亡。我們還發(fā)現(xiàn)自噬在雷公藤紅素對骨肉瘤細胞作用中也起到浙江大學博士學位論文屮文摘要了重要作用；自噬和凋亡共同促進了雷公藤紅素誘導骨肉瘤細胞死亡的過程。另外，經(jīng)雷公藤紅素作用后的骨肉瘤細胞內(nèi)顯著增高，信
7、號通路被激活。抑制劑能很大程度上抑制雷公藤紅素引起的凋亡和自噬，而抑制劑卻能完全逆轉(zhuǎn)這種效應。抑制劑也能阻止通路的激活和期周期阻滯，說明是雷公藤紅素發(fā)揮作用的核心環(huán)節(jié)。我們搜集了例骨肉瘤患者的臨床標本，其中包括原發(fā)、復發(fā)、轉(zhuǎn)移以及對化療不同反應的骨肉瘤樣本。我們發(fā)現(xiàn)雷公藤紅素對這些原代細胞仍然有很強的抑制增殖作用，流式和蛋白印跡實驗表明雷公藤紅素也引起了原代細胞中和的激活、凋亡和自噬的產(chǎn)生。在動物體內(nèi)實驗中，與對照組相比，天雷公藤紅素腹腔注射治
