肥胖對(duì)雄性小鼠生育的影響及其機(jī)制研究

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1、碩士學(xué)位論文肥胖對(duì)雄性小鼠生育的影響及其機(jī)制研究作者姓名：凡永學(xué)號(hào)：1127109033指導(dǎo)老師：丁之德教授申請(qǐng)學(xué)位：碩士學(xué)科專業(yè)：人體解剖與組織胚胎學(xué)研究方向：生殖生物學(xué)培養(yǎng)單位：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院答辯日期：2015年4月MASTERDISSERTATIONEFFECTSOFOBESITYONTHEREPRODUCTIONOFMALEMICEANDITSMOLECULARMECHANISMName:YongFanStudentID:1127109033Advisor:ProfessorZhideDingDegreeExpected:MasterDe

2、greeHumanAnatomy，Discipline:HistologyandEmbryologyResearchField:ReproductiveBiologyInstitute:CollegeofBasicMedicineThesisDefenseDate:April2015上海交通大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下獨(dú)立進(jìn)行研究工Ｉ作所取得的成果。除文中己經(jīng)注明引巧的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，巧已在

3、文中Ｗ明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：＊日期。；２巧年ｆ月５曰上海交通大學(xué)學(xué)位論女版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留。并向國(guó)家有關(guān)部口或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱本人授權(quán)上海交通大學(xué)可Ｗ將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可ｔｕ采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在年解密后適用本授權(quán)書。本學(xué)位論文屬于不保密ｉｄ。＂＂（請(qǐng)?jiān)冢咨戏娇騼?nèi)打Ｖ）；

4、學(xué)位論文作者簽名；指導(dǎo)教師簽名１矣；日期：護(hù)年Ｃ月＾日日期年廣月ｒ日上海交通大學(xué)2012級(jí)碩士學(xué)位論文肥胖對(duì)雄性小鼠生育的影響及其機(jī)制研究摘要肥胖是一種可嚴(yán)重?fù)p害青少年和成人健康的綜合代謝性疾病，其可誘發(fā)包括心血管疾病、2型糖尿病、高血壓和癌癥在內(nèi)的多種疾病。盡管肥胖對(duì)女性生殖或者卵細(xì)胞發(fā)育的不良影響已成共識(shí)，但其對(duì)男性生育力的危害還尚未定論。本研究旨在于探索高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖是否會(huì)損傷雄性生育力，并從動(dòng)物模型上進(jìn)一步揭示其作用機(jī)制。因此，我們首先給予雄性C57BL/6小鼠高脂喂養(yǎng)10周以建立起肥胖模型。實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，與正常飼料喂

5、養(yǎng)的雄鼠相比，肥胖雄鼠的精子活動(dòng)力以及前向活動(dòng)力顯著下降，同時(shí)其精子畸形率明顯上升。另外，肥胖小鼠精子的頂體反應(yīng)發(fā)生率下降；與此同時(shí)，其雄激素水平下降，雌激素水平上升。由此可見(jiàn)，精子功能參數(shù)的改變有力地證明了肥胖雄鼠的生育力受到損傷，并且此結(jié)論也被與肥胖雄鼠合籠配對(duì)的實(shí)驗(yàn)后雌鼠其受孕率下降所證實(shí)。睪丸形態(tài)學(xué)的超微結(jié)構(gòu)分析顯示，肥胖鼠睪丸生精上皮嚴(yán)重空泡化，生精細(xì)胞間以及生精細(xì)胞與支持細(xì)胞間的細(xì)胞連接松散。進(jìn)一步的Westernblot分析表明：肥胖鼠睪丸中構(gòu)成血睪屏障的相關(guān)蛋白o(hù)ccludin、ZO-1及androgenreceptor顯著降

6、低，而囊泡運(yùn)輸相關(guān)蛋白clathrin顯著升高，血睪屏障的完整性明顯受損。綜上所述，肥胖可致雄性小鼠精液中精子參數(shù)和性激素水平顯著下降，其結(jié)果可導(dǎo)致小鼠生育力受損，而血睪屏障的破壞可能是肥胖影響雄性生育力機(jī)制中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。關(guān)鍵詞：肥胖，雄性生育力，精液參數(shù)，性激素，血睪屏障上海交通大學(xué)2012級(jí)碩士學(xué)位論文EFFECTSOFOBESITYONTHEREPRODUCTIONOFMALEMICEANDITSMOLECULARMECHANISMABSTRACTObesityisacomplexmetabolicdiseasethatisaser

7、iousdetrimenttobothchildrenandadulthealth,whichinducesavarietyofdiseases,suchascardiovasculardisease,typeIIdiabetes,hypertensionandcancer.Althoughadverseeffectsofobesityonfemalereproductionoroocytedevelopmenthavebeenwellrecognized,itsharmfulnesstomalefertilityisstillunclear

8、becauseofreportedconflictingresults.Theaimofthisstudywastodeterminewhetherdiet-ind