資源描述：
《丹參素及其衍生物的不對(duì)稱合成和初步藥理學(xué)研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、_論文分類號(hào)：1學(xué)校代碼：IOTOS嗓歴技腿莩_孥號(hào)：1204044//Knv?/SH:ERSC碩士學(xué)位論文ThesisforMaster'sDegree丹參素及其衍生物的不對(duì)稱合成和初步藥理學(xué)研究顧欣指導(dǎo)教師姓名：王蘭學(xué)科名稱：中藥學(xué)論文提交日期：2015年6月8日論文答辯日期：2015年6月1日學(xué)位授予單位：陜西科技大學(xué)陜西科技大學(xué)碩士學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明及關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研宂所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體巳經(jīng)發(fā)
2、表或撰寫(xiě)過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。論文作者簽名：日期：2。朽年月關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解陜西科技大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)陜西科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以釆用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》，并通過(guò)網(wǎng)絡(luò)向社
3、會(huì)公眾提供信息服務(wù)。(保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定）論文作者簽名：Jftft導(dǎo)師簽名:日年<月申請(qǐng)醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位論文論文題目：丹參素及其衍生物的不對(duì)稱合成和初步藥理學(xué)研究學(xué)科門(mén)類：醫(yī)學(xué)一級(jí)學(xué)科：中藥學(xué)培養(yǎng)單位：生命科學(xué)與工程學(xué)院碩士生：顧欣導(dǎo)師：王蘭2015年5月THEASYMMETRICSYNTHESISANDPHARMACOLOGICALSTUDIESOFDANSHENSUANDITSDERIVATIVESAThesisSubmittedtoShaanxiUniversityofScienceandTechnologyinPartial
4、FulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicalScienceByXinGuSupervisor:Prof.LanWangMay2015丹參素及其衍生物的不對(duì)稱合成和初步藥理學(xué)研究摘要中藥是中華民族寶貴的文化遺產(chǎn)，其具有確切的臨床療效和完整的理論體系。隨著中醫(yī)藥資源社會(huì)需求的日益增加，過(guò)度開(kāi)發(fā)和利用給中藥資源保護(hù)帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)，化學(xué)合成法是解決中藥資源短缺問(wèn)題和保護(hù)中藥藥材資源的有效途徑。丹參素([R]-(+)-3-(3,4-二羥基苯基)乳酸)是丹參Salviamiltio
5、rrhizaBge.中水溶性有效成分之一，其具有抗凝血、抗炎、抗癌、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗氧化、保護(hù)心肌等作用，但是由于丹參中丹參素的含量低(僅為0.5%)且其具有結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、水溶性強(qiáng)、口服生物利用度低和消除半衰期短的不足，因此丹參素及其衍生物的化學(xué)合成具有研究?jī)r(jià)值和應(yīng)用前景。本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用不對(duì)稱催化還原法合成丹參素并對(duì)其結(jié)構(gòu)中α-羥基羧酸部分酯化修飾，最后考察丹參素及其衍生物對(duì)急性血瘀癥大鼠血液流變學(xué)的影響。本實(shí)驗(yàn)首先是原兒茶醛經(jīng)過(guò)Knoevenagel縮合生成2-甲基-4-(3,4-二乙酰氧基亞芐基)噁唑酮，再在丙酮和1mol/l鹽酸加熱回流
6、條件下生成3-(3,4-二羥基苯基)丙酮酸，最終利用芐基奎寧氯化物實(shí)現(xiàn)α-酮酸的不對(duì)稱催化還原制得丹參素。由于丹參素結(jié)構(gòu)中存在游離羧酸不穩(wěn)定，因此常將其制成鈉鹽1形式即丹參素鈉，其結(jié)構(gòu)通過(guò)HNMR手段確證。另外為深入研究Knoevenagel縮合反應(yīng)還依次選用苯甲醛、茴香醛和香草醛作為反應(yīng)底物合成一系列芐基噁唑酮類化合物。然后以丹參素的基本結(jié)構(gòu)為母核對(duì)其α-羥基羧酸部分進(jìn)行酯化修飾分別合成了丹參素異丙酯和丹參素乙酯兩種丹參素衍生物，其結(jié)構(gòu)均已通過(guò)1HNMR手段表征。最后考察丹參素及其衍生物(丹參素異丙酯和乙酯)對(duì)SD大鼠急性血瘀模型血液流
7、變學(xué)相關(guān)指標(biāo)(ηb和RI)的影響。采用大鼠皮下注射Adr和冰水浸泡以復(fù)制急性血瘀模型，再分別灌胃給予丹參素及其衍生物和陽(yáng)性對(duì)照藥CDDP干預(yù)，觀察其對(duì)ηb和RI的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明丹參素乙酯在改善血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)方面要優(yōu)于丹參素和丹參素異丙酯。關(guān)鍵詞:丹參素，丹參素衍生物，芐基奎寧氯化物，血液流變學(xué)ITHEASYMMETRICSYNTHESISANDPHARMACOLOGICALSTUDIESOFDANSHENSUANDITSDERIVATIVESABSTRACTTraditionalChineseMedicine(TCM)isprec
8、iousculturalheritageofourChinesenation,longperiodsofapplicationentitleitwithdefiniteclinicaleffe
