內(nèi)毒素血癥大鼠心肌損傷作用機(jī)制研究及誘導(dǎo)多能干細(xì)胞系的建立

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1、：１０６７８分類號(hào)單位代碼：Ｒ６學(xué)號(hào)：２００８５４７密級(jí)：見化Ｓ種Ａ常博±學(xué)位論義馨內(nèi)毒素血癥大鼠也肌損傷作用機(jī)制研巧及誘導(dǎo)多能干細(xì)胞系的建立院、｛系）所昆明醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院學(xué)科專業(yè)外科學(xué)研巧生姓名Ｔ桃指導(dǎo)教師王殿華二０—五年Ｈ月尾巧Ｓ種Ａ常博±學(xué)位論女論文題目：內(nèi)毒素血癥大鼠也肌損傷作用機(jī)制研究及誘導(dǎo)多能干細(xì)胞系的建立研巧生姓名：下桃、；外科學(xué)學(xué)科專業(yè)申請(qǐng)學(xué)位類型：科學(xué)學(xué)仿；王殿華指導(dǎo)教師

2、完成日期二零一五年十一月：尾磚Ｓ種Ａ常研究生學(xué)位論文研究撰寫聲明本人鄭重聲明：本學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行學(xué)位課題研巧所取得的研究成果，。論文中除特別加Ｗ標(biāo)注和致謝的地方外不包含他人或其他機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對(duì)本研巧和論文做過貢獻(xiàn)的同道我均在論一文中作了明確的說明并表明謝意，。該學(xué)位論文資料若有不實(shí)之處本人愿承擔(dān)切相關(guān)責(zé)任。＾論文作者（簽名＾Ｏｏ／ｆ年＾月＾日見巧Ｓ種Ａ常研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解昆

3、明醫(yī)學(xué)院有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部口或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。學(xué)校可公布論文的全部或部分內(nèi)容（確屬保密內(nèi)容已注明，并在解密后遵守此規(guī)定）；學(xué)?？刹捎糜坝?、縮印或其他手段保存本學(xué)位論文。３學(xué)位論文作者（簽名）：指導(dǎo)教師（簽名）：Ｊ獻(xiàn)一年／／月／曰三年＂月曰＾《＂本人及導(dǎo)師同意將學(xué)位論文提交至清華大學(xué)中國學(xué)術(shù)期刊（光盤版）電子＂進(jìn)行電子巧網(wǎng)絡(luò)出版，Ｋ雜志社并編入ＣＮＩ系列數(shù)據(jù)庫，傳播本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，

4、同意按《中國優(yōu)秀博碩±學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫出版章程》規(guī)定享受相關(guān)權(quán)益。）學(xué)位論文作者（簽名：Ｊ雜指導(dǎo)教師（簽名）；作年■ｆ／月＾曰叫ｔ年＂月名曰目錄中文摘要１英文摘要５＾Ｓ１２ｍｉＲＮＡ在也臟病發(fā)病中的研究進(jìn)展１２誘導(dǎo)多功能性干細(xì)胞的研巧１７參考文獻(xiàn)２２一第部分內(nèi)毒素血癥大鼠也肌損傷作用機(jī)制研究２６１材料與方法２６１．１材料２６１．２方法２９２結(jié)果３８３＃論４７＇４＾５０結(jié)?。⒖嘉墨I(xiàn)５

5、１第二部分內(nèi)毒素血癥肺損傷患者皮膚成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞系的建立巧１材料與方法巧１．１材料巧１．２方法５７２結(jié)果６１３討論６７４結(jié)論７０參考文獻(xiàn)７０全文結(jié)論７３綜述ｍｉｃｒｏＲＮＡ在也臟疾病中的研究進(jìn)展７４攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章８１致１［８２中文摘要內(nèi)毒素血癥大鼠也肌損傷作用執(zhí)制研究及巧導(dǎo)多能干細(xì)胞系的建立研究背泉和目的內(nèi)毒素血癥是由革蘭陰性菌細(xì)施壁主要成分內(nèi)毒素引起的，可誘發(fā)肉毒素性一也，。休

6、克導(dǎo)致多器官損害及功能衰竭也臟是內(nèi)毒素血癥時(shí)最常受累器官之，ＩＣＵ肌損傷是內(nèi)毒素血癥重要臨床表現(xiàn)，是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，但是其確切機(jī)制目前并不十分清楚。一￣ｍｉｃｒｏＲＮＡｍｉＲＮＡ，ｍｉＲ是類廣泛存在于真核生物中，長約２１２５個(gè)核巧（）酸的內(nèi)源性非編碼單鏈小ＲＮＡ，具有促進(jìn)ｍＲＮＡ降解或抑制其轉(zhuǎn)錄發(fā)揮蛋白水平的調(diào)節(jié)功能，，在也肌肥大、必肌梗死和必肌纖維化等也臟疾病中起著重要作用因而被認(rèn)為是也臟功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)者和預(yù)防、診斷、治療也、臟疾病的潛在生物分子。ｉＲＮＡ研究ｍ在也

7、臟疾病中作用機(jī)制，對(duì)于闡明也臟疾病發(fā)病的分子機(jī)制，指導(dǎo)開發(fā)ｍｉＲＮＡ祀標(biāo)治療相關(guān)也臟疾病的新藥物，為也臟疾病提供新的診斷和。預(yù)后標(biāo)志物，提供新的思路與方法和開辟新的道路，具有重要的意義和應(yīng)用價(jià)值本研究Ｗ內(nèi)毒素血癥致也肌損傷大鼠為研巧對(duì)象，應(yīng)用多種分子生物技術(shù)和生物信息學(xué)的方法，從基因?qū)W水平分析也肌組織ｍｉＲＮＡ差異表達(dá)譜的變化，驗(yàn)證和預(yù)測ｍｉＲＮＡ可能調(diào)控的範(fàn)基因ｉＲＮＡ，旨在揭示ｍ在內(nèi)毒素血癥也肌損傷中可能的作用機(jī)制和發(fā)現(xiàn)對(duì)其防治具有干預(yù)作用的新的範(fàn)分子提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。目前，

8、大部分疾病的發(fā)病作用機(jī)制研究是在動(dòng)物模型上完成的，然而人類的遺傳特性與動(dòng)物之間存在很大的差異，，使用動(dòng)物模型來研巧人類疾病難Ｗ完全揭示人類疾病真實(shí)本質(zhì)。因而，尋找新的有效的研究方法和技術(shù)，發(fā)展和建立體外人類疾病研巧模型，可為研巧闡明其發(fā)生的病理生理學(xué)作用機(jī)制和研發(fā)治療藥物及其作用範(fàn)標(biāo)提供重要的研巧工具，對(duì)開展疾病發(fā)病的基礎(chǔ)和臨床醫(yī)學(xué)研巧具有重要的應(yīng)用意義和價(jià)值。１ｃｅｄ一誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞（Ｉｎｄｕｌｕｒｉｏｔｅｎ