對乙酰氨基酚誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷模型機理研究

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3、＇鑛Ｉ：＇黨成？學(xué)校代碼：１０１８４分類號；Ｉｆ＾Ｍ１ｉｚｎｊ醫(yī)學(xué)碩±學(xué)位論文對乙酷氨基齡誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷模型機理研究ＴＨＥＭＥＣＨＡＮＩＳＭＳＴＵＤＹＯＦＡＣＵＴＥＬＩＶ邸ＩＮＪＵＲＹＩＮＤＵＣ邸ＢＹＡＣＥＴＡＭＩＮＯＰＨＥＮ鄭惠星藥物分析學(xué)延邊大學(xué)分類號密級ＵＤＣ學(xué)號延這大學(xué)硬女學(xué)位論文對置醜氨基酪誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷模型機理研究研突生姓名鄭惠星給養(yǎng)單位巧巧大學(xué)指導(dǎo)教

4、師姓名、職稱南化星教殺學(xué)科專業(yè)教物旁析巧兜方向巧保護肝奸維化、倫文提義日巧２０１５年６月６日本論文己達到醫(yī)學(xué)碩±學(xué)位論文要求Ｉ？．ｉｔ－ｙ吟，ｊ帖去＿＿答辯委員會主席＿＾＊３答瓣委員會委員金學(xué)軍答難委員會委員吳艷玲ｍｍ延邊大學(xué)２０１５年６月６日學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：巧呈交的學(xué)位論文系本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下獨立完成的研究成果。盡我所知，除了文中特別加切標(biāo)記和致謝的部分外論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，，也不包含本

5、人為獲得任何教育化構(gòu)的學(xué)位或?qū)W歷而使用過的材料一。與我同工作的同事巧本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。一本人如連反上述聲明意承擔(dān)由此引發(fā)的。，愿切責(zé)任和后果研究生簽名：每豪日期：《月餐日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下巧完成的學(xué)位論文學(xué)校有權(quán)保存其電子和紙制文檔Ｊ＾＾借ｌ可閱或上網(wǎng)，公布本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容｜可］＾＾向有關(guān)部口或機構(gòu)送交并授權(quán)其保存、借巧或上巧公布本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容。對于保密論文按保密的有關(guān)規(guī)定和程序處理。，本學(xué)位輪文屬于：

6、１．．保密□２不保密口。，在年解密后適用于本聲明：簽名：日期：研究生簽名：導(dǎo)師｝ｆ月曰焉奸ｉＩ脊＾義延邊大學(xué)藥學(xué)院碩±學(xué)位論文對藝酷氨基酪語導(dǎo)小鼠急性肝損傷模型機理研究摘要：急性巧損傷是肝臟疾病發(fā)生、發(fā)展Ｗ及最終走向肝功能衰竭的共同途徑目的，建立與人類急性肝損傷的發(fā)展病變過程相類似的動物模型極其重要。急性肝損傷有很多種動物模型，本實驗重點研究ＡＰＡＰ引起的小鼠急性肝損傷的發(fā)病機制。一—對乙酷氨基獻（ＡＰＡＰ）是緩解疼痛減少發(fā)熱最廣泛使用的藥物之。ＡＰＡＰ般在治療劑量下是安全的，然

7、而ＡＰＡＰ的過量可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的肝臟損害。１方法：急性肝損傷模型組應(yīng)巧注射３００ｍｇ．蛇的ＡＰＡＰ，正常組給予等效體積的生理鹽水。ＡＰＡＰ給藥后在不同時間評估天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ＡＳＴ），丙氨酸？氨基轉(zhuǎn)移酶（ＡＬＴ）水平，，同時觀察肝組織中還原型谷脫甘狀（ＧＳ巧和谷脫甘化過氧化物酶ＧＳＨ－Ｐ巧的水平），并通過蘇木精和伊紅（Ｈ＆Ｅ染色觀察病理變（化。從斤組織中提取的蛋白進巧蛋白印跡分析法分析。結(jié)果：。根據(jù)正常組的光學(xué)顯微鏡評估，巧實質(zhì)的形態(tài)規(guī)則是顯而易見的模型組可見肝小葉內(nèi)細胞明顯被浸潤且呈

8、空泡狀，小葉內(nèi)也有嚴(yán)重的炎性細胞，且細胞渾濁明顯出現(xiàn)核固縮，特別是在ＡＰＡＰ處理４小時的小鼠顯示出最嚴(yán)重壞死。在ＡＰＡＰ給予后化時，血清ＡＬＴ和ＡＳＴ的水平與正常組比較明顯增加（ＰＯ．ＯＯｌ），肝組織中ＧＳＨ－、ＧＳＨＰＸ含量與正常組比較明顯降低（ＰＯ．ＯＯｌ）。Ｗｅｓｔｅｒｎ?。崳娵E分析表明，在ＡＰＡＰ給予后化時，ＡＰＡＰ活化了