對乙酰氨基酚誘導小鼠藥物性肝損傷中PCNA的表達-論文.pdf

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1、河南科技大學學報(醫(yī)學版)2014年3月第32卷第1期基礎醫(yī)學·對乙酰氨基酚誘導小鼠藥物性肝損傷中PCNA的表達趙瓊,符曉楠,李三強摘要:目的研究對乙酰氨基酚(Acetaminophen,AAP)誘導的小鼠藥物性肝損傷過程中增殖細胞核抗原(PCNA)表達的動態(tài)變化,進一步闡明PCNA在藥物性肝損傷中的重要作用。方法利用AAP溶液(550mg/kg)腹腔注射誘導小鼠藥物性肝損傷。取正常對照小鼠和注射AAP后6、24、48、72h的小鼠肝臟制備勻漿液,利用蛋白印跡的方法檢測小鼠肝損傷過程中PCNA的表達變化;同時檢測各時間點小鼠血清中AST和ALT酶活變化。結果小鼠注射

2、對乙酰氨基酚后,血清中AST和ALT酶活逐漸升高,24h達到高峰后逐漸降低,72h恢復到接近正常水平。PCNA在注射對乙酰氨基酚后6h,其表達量顯著下降,在24h表達量達到最低值,隨著損傷后的修復,PCNA的表達量逐漸增高,72h逐漸恢復接近正常水平。結論PCNA在AAP誘導的小鼠藥物性肝損傷過程中表達出現(xiàn)顯著變化,AAP誘導的藥物性肝損傷過程存在一個損傷與修復逐漸變化的過程。關鍵詞:PCNA;對乙酰氨基酚;藥物性肝損傷中圖分類號:R634文獻標志碼:A文章編號:1672—688X(2014)01—000I一02ExpressionAnalysisofPCNADur

3、ingDrug-inducedLiverInjuryInducedbyAcetaminopheninMiceZHAOQiong,F(xiàn)UXiao·nan,LISan—qiang(FirstAfiliatedHospital,HenanUniversityofScienceandTechnology,Luoyang471003,China)Abstract:ObjectiveTostudythedynamicchangesofPCNAduringdrug—inducedliverinjuryinducedbyacetaminopheninmiceandfurthercla

4、rifytheimportantrolesofPCNAinthedrug-inducedliverinjury.Methods24healthymalemicewereinjectedintraperitoneaⅡyacetaminophensolution(dilutedwithsaline,550mg/kg).Eyebloodwasrespectivelycollectedat6,24,48,72hafteracetaminopheninjection.Serumwasseparated,andthenASTandALTactivityweremeasured.

5、Atthesametime,theliversofmicewerepreparedfor10%liverhomogenate.Sixmicewereusedateachtimepoint.Atthesametime,sixnormalmicewereusedascontrols.WesternblottingwasusedtodetecttheexpressionchangesofPCNAduringacuteliverinjuryinmice.ResultsASTandALTactivityweregraduallyincreasedwithtimedelayed

6、andgottothepeaklevelsat24h,thengraduallyrecoveredtothenormallevelat72hafteracetaminopheninjection.TheexpressionofPCNAwassignificantlydecreasedat6handgottothelowestlevelat24h.ThentheamountofPCNAexpressiongraduallyreturnedtonormallevelat72hafterAAPinjection.ConclusionTheexpressionofPCNAi

7、ssignificantlychangedduringdrug—inducedliverinjuryinducedbyacetaminopheninmice,whichindicatesthattheprocessofacuteliverinducedbyAAPincludesgradualprocessofinjuryandrepair.Keywords:PCNA;acetaminophen;acuteliverinjury乙酰氨基酚(AAP)在大劑量使用時,可引起人和動物嚴重的藥物性肝臟損傷,學界已有一些對其基金項目:河南省高??萍紕?chuàng)新人才支持計劃資助項目(

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