血漿microrna-29c在單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎間質(zhì)纖維化模型中的表達(dá)及意義

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1、分類號(hào)密級(jí)ＵＤＣ編號(hào)讀似嫁碩去學(xué)位論文血漿ｍ－ｉｃｒｏＲＮＡ２９ｃ在單側(cè)輸尿管巧臟大鼠貨間質(zhì)纖維化模型中的表達(dá)及意義ｍ－ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｓｉｇｎｉｉＨｃａｎｃｅｏｆｐｌａｓｍａｉＲＮＡ２９ｃｉｎｕｎｉｌａｔｅｒａｌｕｒｅｔｅｒａｌｏｂｓ化ｕｃｔｉｏｎｏｆｒａｔｓ徐小龍／—導(dǎo)師巧名郭巧教援專業(yè)名稱泌尿外科（巧務(wù)植）培養(yǎng)類型專業(yè)型論文巧巧日期２０１Ｓ年３月３１曰南方醫(yī)科大學(xué)２（Ｈ２級(jí)碩擊學(xué)位論文血漿ｍ－ｉｃｒｏＲＮＡ２９ｃ在單側(cè)輸尿管梗阻大鼠皆間質(zhì)纖維化模

2、型中的表達(dá)及意義ｒｅｓｓｏｎ－ＥｘｐｉａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｌａｓｍａｍｉＲＮＡ２９ｃｉｎｐｕｎｉｌａｔｅｒａｌｕｒｅｔｅｒａｌｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆｒａｔｓ課題來(lái)源：自選課題學(xué)位申請(qǐng)人徐小龍導(dǎo)師化違郭穎教授專業(yè)違棘泌尿外科（取移植）培養(yǎng)類型專業(yè)型培養(yǎng)層次碩壬研究生所在學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院答辯委員會(huì)主席巧立中教授／答辯委員會(huì)委員徐健教授＾林民專教授＾王平教授Ｖ李民教授２０１５年３月３１日廣州碩壬學(xué)位論文血漿ｍ－２９ｃｉｃｒｏＲＮＡ在單側(cè)輸尿管梗阻大鼠臂間質(zhì)纖維

3、化模型中的表達(dá)及意義碩±研究生：徐小巧指導(dǎo)教師：郭穎教授摘要研究背景；慢性腎臟?。ǎ茫瑁颍铮睿椋悖耄椋洌睿澹觯螅澹幔螅?，ＣＫＤ）是許多病因?qū)е碌倪M(jìn)行性疾病，發(fā)病的早期大多數(shù)無(wú)臨床癥狀，由于腎臟的儲(chǔ)備功能，早期血肌巧常維持在正常范圍內(nèi)一旦出現(xiàn)臨床癥狀或血肌巧明顯升高，，疾病往往是發(fā)展到中晚期階段。慢性腎臟病如不能早期診斷，去除病因或予Ｗ干預(yù)治療，最終會(huì)發(fā)展到終ｎｄ－ｓａｒｅｎａａｓｅａｓｅ末期腎?。ǎ牛簦纾澹欤牐洌椋牛樱遥模?，即尿毒癥期，治療上只能行腎臟替代治巧腹膜透析（Ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ出ａｌｙｓｉｓ，ＰＤ）或血液透析（ｈｅｍｏｄｉａｌ

4、ｙｓｉｓ，ＨＤ），或是行腎臟一旦腎臟疾病發(fā)展到Ｅ移植。因腎臟具有內(nèi)分泌、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等功能，ＳＲＤ，腎臟所有功能隨之喪失，伴隨而來(lái)的就是患者出現(xiàn)貧血、體內(nèi)電解質(zhì)奈亂、鋼一水滿留、高血壓、必功能衰竭等系列并發(fā)癥，行長(zhǎng)期透析出現(xiàn)的高磯血癥、轉(zhuǎn)移性巧化等并發(fā)癥，上述并發(fā)癥均可降低患者的生活質(zhì)量、縮短壽命；目前Ｗ我國(guó)患有尿毒癥需等待腎移植患者約－１５０萬(wàn)Ｗ每年１０１５，，并且萬(wàn)的速度増加近年來(lái)一，慢性腎臟病患者逐漸趨于年輕化１０，最小患者不到歲，這關(guān)系到個(gè)。而因腎源的短缺，遠(yuǎn)遠(yuǎn)國(guó)家未來(lái)的發(fā)展，毎年行腎移植術(shù)僅１萬(wàn)例左右不能滿足需求，此外，腎移植術(shù)后須長(zhǎng)期服用抗

5、排斥藥物，致患者免疫功能較正常人低下，易出現(xiàn)感染等并發(fā)癥，嚴(yán)重可危及生命，同時(shí)，絕大多數(shù)患者根本不能承擔(dān)腎移植術(shù)及術(shù)后高額的治療費(fèi)用。腎臟替代治療高昂的費(fèi)用已成為整個(gè)家庭和社會(huì)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，慢性腎臟病已成為威脅人類健康重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。因此，，在慢性腎臟病發(fā)病的早期予Ｗ診斷并給予治斤，延長(zhǎng)腎臟壽命Ｉ摘要推遲或避免行腎臟替代治療，是提高患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生命、減少腎臟替代治療并發(fā)癥的關(guān)鍵，同時(shí)也是減較家庭和杜會(huì)負(fù)擔(dān)的重要舉蠟。腎間質(zhì)纖維化（ｒｅｎａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＲＩＦ）是進(jìn)行性腎臟病發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中腎臟組織發(fā)

6、生的主要病理改變，是許多病因?qū)е履I功能衰竭的共同途徑，主要是在疾病的進(jìn)展中損傷因素與修復(fù)因素不斷作用的結(jié)果，其組織病理改變主要表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）成分的生成和降解失衡，Ｗ導(dǎo)致ＥＣＭ成分增加，其機(jī)制復(fù)雜。微?。遥危粒牐ǎ恚椋悖颍铮遥危粒牐恚椋遥危粒┘易宓模崳姲l(fā)現(xiàn)成為近幾年研究器官纖維化的熱點(diǎn)，相關(guān)研究表明ｍｉＲＮＡ家族可能與肝臟、Ｐ－７］也臟、肺、腎臟、皮膚等器官纖維化有關(guān)ｉＲＮＡ、，且ｍ在血液循環(huán)組織、尿液或其他體液中能夠穩(wěn)定存在町因此國(guó)內(nèi)外許多研究開(kāi)始探討其作為生物學(xué)標(biāo)志物來(lái)反映某些疾病病變及病情程度的可能性

7、，尤其是在器官纖維化的研究方面比較突出，并試圖從ｍｉＲＮＡ參與器官纖維化的發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制方面尋求治療纖維化疾病的新靴點(diǎn)－。研究證實(shí)ｒａｎｓｆｏｒｉｎｒｔｈｆｔｒ，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子ｍｇｏｗａｃｏｔｇｂ幻ａ－３ｍＴＧＦＳａｍｄｓ信號(hào)通路通過(guò)調(diào)ｉＲＮＡ參與ＲＩＦ的發(fā)生。，ｙ控｜研究目的；本研究通過(guò)檢測(cè)建模后３、７天末假手術(shù)（ｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎ，Ｓｈａｍ）組和單側(cè)ｉ輸尿管梗阻（ｕｎｌａｔｅｒａｌｕｒｅｔｈｒａｌ