阿奇霉素對(duì)單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎間質(zhì)纖維化的影響

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1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名：蕓dj，’導(dǎo)師簽名粼竺多領(lǐng)導(dǎo)簽名：≯'．艿年，月)；Et研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的

2、研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：j13’’導(dǎo)師簽中文摘要阿奇霉素對(duì)單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎間質(zhì)纖維化的影響摘要目的：本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)單側(cè)輸尿管結(jié)扎造成腎間質(zhì)纖維化的動(dòng)物模型，利用阿奇霉素進(jìn)行干預(yù)，觀察腎間質(zhì)中單核／巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)的情況，腎間質(zhì)纖維化的程度，細(xì)胞因子NF．KBp65、MCP．1、TGF．131、膠原III蛋白表達(dá)的變化，探討阿奇霉素對(duì)腎間質(zhì)纖維化的影響。方法：將60只SD大鼠編號(hào)后按隨機(jī)的原則分為三組：正常對(duì)照組(假手術(shù)組)20只，模型組(單側(cè)輸尿管結(jié)扎組)20只，治療組(阿奇霉素組)20只。將各組大鼠以10％水合氯醛(

3、O．3mg／Kg)腹腔注射麻醉，行右背部切口，分離肌肉組織，暴露右腎，沿右腎下極尋找到右輸尿管，用4一O號(hào)線上下結(jié)扎兩處，然后從中剪斷輸尿管以防逆行性感染，假手術(shù)組除結(jié)扎和剪斷輸尿管外，完成其他手術(shù)過(guò)程。假手術(shù)組和輸尿管結(jié)扎組予生理鹽水2ml／d灌胃，1次／日；阿奇霉素組以阿奇霉素混懸液80mg·Kg。1·d‘1灌胃，1次／日。三組均于術(shù)前一天開(kāi)始灌胃。單側(cè)輸尿管結(jié)扎術(shù)后分別于第3、7、14天，每組隨機(jī)取6只處死，留取右側(cè)腎標(biāo)本，置于4％多烯甲醛固定液固定，二甲苯透明石蠟包埋，制成3um切片。用HE和MASSON染色法觀察大鼠腎臟組織病理改變，應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)腎小管

4、間質(zhì)中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF．131)、核因子．KBp65(NF．KBp65)、單核細(xì)胞趨化因子．1(MCP．1)、膠原III(CollII)的表達(dá)情況，對(duì)結(jié)果進(jìn)行半定中文摘要量分析。結(jié)果：正常對(duì)照組腎臟外觀正常，腎臟組織紅潤(rùn)，無(wú)腫大。模型組和治療組梗阻側(cè)腎臟的體積隨梗阻時(shí)間的延長(zhǎng)而增大，可見(jiàn)腎內(nèi)積水，腎實(shí)質(zhì)變薄，腎盂擴(kuò)張，腎盞乳頭受壓，穹窿部乳頭變平，部分成凹形，積液清亮透明，偶可見(jiàn)包膜下有點(diǎn)狀瘀血。病理變化：HE染色和Mas0n染色結(jié)果顯示正常對(duì)照組腎小球、小管結(jié)構(gòu)正常，膠原染色主要位于腎小管基底膜(mbularbasemembrane，TBM)、Bowman囊、系膜

5、區(qū)和腎小管的毛細(xì)血管周圍，小管周圍腎間質(zhì)無(wú)增寬。HE染色模型組術(shù)后3天腎小管擴(kuò)張不明顯，上皮細(xì)胞變性、水腫，間質(zhì)中少量單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，模型組術(shù)后7天可見(jiàn)腎小管擴(kuò)張明顯，上皮細(xì)胞出現(xiàn)壞死，腎間質(zhì)大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，間質(zhì)寬度明顯增加；模型組術(shù)后14天腎小管擴(kuò)張明顯，小管基底膜不同程度斷裂，皮質(zhì)及外髓萎縮的腎小管較多，間質(zhì)中大量淋巴單核細(xì)胞浸潤(rùn)，纖維化較明顯。Masson染色可見(jiàn)模型組術(shù)后3天出現(xiàn)腎小管擴(kuò)張，腎間質(zhì)寬度增加，膠原纖維增加，染色加深；此后，病變逐漸加重。腎間質(zhì)相對(duì)面積術(shù)后3天正常組為(1．724-0．41)％，模型組為(4．56士1．03)％，治療組為(3

6、．014-0．98)％，術(shù)后7天正常組為(2．23士O．57)％，模型組為(11．58士5．37)％，治療組為(6．374-4-3．36)％，術(shù)后14天正常組為(2．894-0．72)％，模型組為(27．344-8．83)％，治療組為(10．354-5．57)％，有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P

7、．34士0．84)％，(1．47士0．33)％，兩組比較有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P