褪黑素對(duì)缺氧缺血所致的新生大鼠未成熟腦白質(zhì)損傷的干預(yù)作用

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1、學(xué)校代碼10459學(xué)號(hào)201212463700密級(jí)公開碩士學(xué)位論文褪黑素對(duì)缺氧缺血所致的新生大鼠未成熟腦白質(zhì)損傷的干預(yù)作用作者姓名:劉帥導(dǎo)師姓名:賈天明教授學(xué)科門類:醫(yī)學(xué)專業(yè)名稱:兒科學(xué)培養(yǎng)院系:第三臨床學(xué)院完成時(shí)間:2015年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterRoleofthemelatoninonthePeriventricularwhitematterdamageduetoHypoxia-ischemiaindevelopingbrainofthenewbornratsByShuaiLiuSuper

2、visor:Prof.TianmingJiaPaediatricsTheThirdAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2015學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中己經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體,均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者:殳曰期Ooir年r月円學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品,知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、

3、使用學(xué)位論文的規(guī)定,同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被查閱和借閱;本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索,可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí),第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者:糾、印曰期丨每7月U曰摘要褪黑素對(duì)缺氧缺血所致的新生大鼠未成熟腦白質(zhì)損傷的干預(yù)作用碩士研究生:劉帥導(dǎo)師:賈天明教授專業(yè):兒科學(xué)院系:鄭州大學(xué)第三臨床學(xué)院河南鄭州450052摘要研究背景與目的腦白質(zhì)損傷是早產(chǎn)兒(尤其是胎齡為

4、23周-32周)腦損傷的主要形式,主要表現(xiàn)為腦室周圍白質(zhì)損傷(Periventricularwhitematterdamage,PWMD),亦即腦室周圍白質(zhì)軟化(Periventricularleukomalacia,PVL),??闪粲胁煌潭群筮z癥,包括腦癱及認(rèn)知功能障礙。目前新生兒缺氧缺血性腦?。℉ypoxic-ischemicencephalopathy,HIE)尚缺乏特異的治療方法。褪黑素(melatonin,MT)是松果體分泌的吲哚胺類激素,具有很高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)親和性,易透過血腦屏障。近年發(fā)現(xiàn)外源性褪黑素對(duì)缺氧缺血(Hypoxia-ischaemic,HI)導(dǎo)致的新生兒腦損傷

5、有預(yù)防和保護(hù)作用。目前,在國內(nèi),關(guān)于MT的對(duì)新生兒腦損傷的研究主要集中在對(duì)大腦灰質(zhì)神經(jīng)元的影響,而對(duì)腦白質(zhì)的影響的研究未見報(bào)道;在國外,NicolaJ.Robertson等的研究表明褪黑素增強(qiáng)低溫對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)的保護(hù)作用,機(jī)制為改善腦能量代謝與抑制丘腦、基底核及白質(zhì)內(nèi)細(xì)胞的凋亡。而在早產(chǎn)兒,尤其是23周-32周的早產(chǎn)兒腦白質(zhì)中,主要的細(xì)胞是少突膠質(zhì)前體細(xì)胞(Oligodendrocyteprogenitorcell,OPC),即O4陽性的少突膠質(zhì)細(xì)胞;這一時(shí)期的OPC對(duì)缺氧缺血(HI)是最敏感的。白質(zhì)在HI作用后,OPC除發(fā)生灶狀壞死之外,還通過一系列機(jī)制啟動(dòng)了凋亡過程

6、,進(jìn)而導(dǎo)致OPC數(shù)目減少。這也是早產(chǎn)兒PWMD機(jī)制的重要一環(huán)。而針對(duì)MTIV摘要對(duì)PWMD中OPC的凋亡、數(shù)目及對(duì)遠(yuǎn)期腦白質(zhì)的髓鞘化的影響在國內(nèi)外均未見報(bào)道。本研究以新生大鼠PWMD模型為研究對(duì)象,對(duì)這一問題進(jìn)行探討,以期為早產(chǎn)兒HI所致的PWMD提供一種可能的治療手段。材料和方法48只健康3日齡清潔級(jí)的S-D(Sprague-Dawley)大鼠,體質(zhì)量6-9g,雌雄不限,用抽簽法隨機(jī)地分為:假手術(shù)組(SHAM組)、缺氧缺血組(HI組)和褪黑素干預(yù)組(HI+MT組),每組分別有16只(即n=16)。SHAM組:只做左側(cè)的頸總動(dòng)脈的鈍性分離,不結(jié)扎動(dòng)脈,也不進(jìn)行缺氧處理;HI組:首先鈍性分

7、離并結(jié)扎新生大鼠左邊的頸總動(dòng)脈,放回母鼠旁恢復(fù)1小時(shí)后,把大鼠放入缺氧艙中,其中充有氮氧混合氣(94%N2、6%O2),時(shí)間為2小時(shí);HI+MT組:分別于手術(shù)前、手術(shù)后、手術(shù)后1小時(shí)及手術(shù)后24小時(shí)分別按10mg/kg腹腔注射褪黑素溶液(10mgMT溶于5ml無水乙醇,再加入95ml生理鹽水,現(xiàn)用現(xiàn)配),SHAM組、HI組則在相同時(shí)間點(diǎn)腹腔注射等體積溶劑。各組大鼠飼養(yǎng)至術(shù)后2天時(shí),每組用抽簽法隨機(jī)取8只,用吸入乙醚麻醉,麻醉結(jié)束后,

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