水腫相關(guān)蛋白在褪黑素干預(yù)新生大鼠缺氧缺血性腦病模型器官損傷中的作用

水腫相關(guān)蛋白在褪黑素干預(yù)新生大鼠缺氧缺血性腦病模型器官損傷中的作用

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1、碩士學(xué)位論文論文題目水腫相關(guān)蛋白在褪黑素干預(yù)新生大鼠缺氧缺血性腦病模型器官損傷中的作用研究生姓名呂媛指導(dǎo)教師姓名馮星專業(yè)名稱兒科學(xué)研究方向新生兒腦損傷論文提交日期2013年3月水腫相關(guān)蛋白在褪黑素干預(yù)新生大鼠缺氧缺血性腦病模型器官損傷中的作用中文摘要水腫相關(guān)蛋白在褪黑素干預(yù)新生大鼠缺氧缺血性腦病模型器官損傷中的作用中文摘要目的:觀察水通道蛋白(Aquaporins,AQPs)、緊密連接蛋白(TightJunctionProteins,TJPs)在有/無褪黑素(Melatonin,MT)干預(yù)的新生大鼠缺氧缺血性腦損傷(Hypoxic-ischemicBr

2、ainDamage,HIBD)中表達(dá)的變化,探討它們與缺氧缺血性腦水腫的關(guān)系以及MT是否有減輕腦水腫的作用,該作用是否與上述兩種水腫相關(guān)蛋白有關(guān);探討缺氧缺血后外周臟器的損傷是否與中樞有著共同的機(jī)制,以及MT對(duì)外周臟器損傷的影響,全面分析HIBD的發(fā)病機(jī)制并為其綜合治療提供理論依據(jù)。方法:選取7日齡的新生SD(SpragueDawley)大鼠,根據(jù)改良Rice-Vannucci法建立HIBD模型。將新生大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham組)64只、模型組(Mod組)64只及MT干預(yù)組(MT組)64只。選取HIBD后3h、6h、24h、72h四個(gè)時(shí)間點(diǎn),通過

3、稱量法測(cè)定腦組織的干濕重比、透射電鏡及HE染色光鏡觀察腦、腎臟及結(jié)腸組織的水腫損傷,Real-TimePCR法測(cè)定三種組織中AQP4、Zo-1及OccludinmRNA的表達(dá)。結(jié)果:腦皮層:1、Mod組于3h即出現(xiàn)水腫,24h達(dá)高峰,72h水腫減輕;MT組在各時(shí)間點(diǎn)的水腫程度均較Mod組輕。2、AQP4mRNA:Mod組AQP4于3h即已升高(P<0.05),24h達(dá)高峰;MT組僅在6h時(shí)與Sham組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。3、Zo-1mRNA:在6h、24h時(shí)Mod、MT組分別與Sham組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),而Mod組與MT組之間

4、無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),72h時(shí)僅Mod組與Sham組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);OccludinmRNA:Mod組于3h開始降低,24h達(dá)到低谷,自6h開始至72h,三組之間兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。腎皮質(zhì):1、光鏡及電鏡下Mod組腎小管、間質(zhì)的水腫及腎小球的損傷程度和變化趨勢(shì)與腦皮層相似。2、AQP4mRNA:三組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。3、Zo-1mRNA:I中文摘要水腫相關(guān)蛋白在褪黑素干預(yù)新生大鼠缺氧缺血性腦病模型器官損傷中的作用6h時(shí)在Mod組及MT組均出現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的降低(P<0.05),但該二者之間無統(tǒng)

5、計(jì)學(xué)差異(P>0.05),24h時(shí)三組之間兩兩比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),其中Mod組表達(dá)最低,Sham組最高,72h時(shí)三組間已無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);OccludinmRNA:僅在24h時(shí)Mod組與Sham組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)腸:1、3h即開始出現(xiàn)電鏡下可見的組織病理學(xué)改變,損傷程度逐漸加重與腦、腎臟相似。2、AQP-4mRNA:Mod組呈現(xiàn)先升高后降低趨勢(shì),24h時(shí)與Sham組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),MT組在各時(shí)間點(diǎn)與Sham組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。3、Zo-1mRNA:6h時(shí)Mod組出現(xiàn)有

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的降低(P<0.05),24h時(shí)三組之間兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),其中Mod組最低,Sham組最高,72h時(shí)三組間已無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);OccludinmRNA:在各時(shí)間點(diǎn)Mod組、MT組分別與Sham組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),而Mod組與MT組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:1、兩種水腫相關(guān)蛋白AQPs和TJPs在缺氧缺血早期的組織水腫損傷中起作用,可作為全面了解組織水腫損傷程度的指標(biāo);且AQPs與水腫程度一致,TJPs與水腫程度呈負(fù)性關(guān)系;2、MT可通過調(diào)控AQPs和TJPs兩類蛋白的表達(dá),起到改善中樞及外周器官

7、細(xì)胞/血管源性水腫的作用。關(guān)鍵詞:水通道蛋白;緊密連接相關(guān)蛋白;褪黑素;缺氧缺血性腦病作者:呂媛指導(dǎo)老師:馮星II水腫相關(guān)蛋白在褪黑素干預(yù)新生大鼠缺氧缺血性腦病模型器官損傷中的作用英文摘要RolesofEdemaRelatedProteinsintheMulti-OrgandamageofMelatonin-IntervenedHIBDNeonatalRatsAbstractObjectiveToobservetheexpressionchangeofaquaporinsandTightJunctionProteinsinhypoxicischemic

8、braindamageneonatalratswith/withoutmelatoninint

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