p16基因在非小細胞肺癌中的表達比較及臨床意義

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1、分類號：R734.2單位代碼：10719學號：12146004密級：延安大學論文題目：p16基因在非小細胞肺癌中的表達比較及臨床意義論文作者：馮蓓指導教師、職稱：楊衛(wèi)衛(wèi)主任醫(yī)師學科、專業(yè)名稱：腫瘤學提交論文日期：二○一五年六月創(chuàng)新性聲明本人聲明所呈交的論文是我個人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了文中特別加以標注和致謝中所羅列的內(nèi)容以外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果；也不包含為獲得延安大學或其它教育機構(gòu)的學位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任

2、何貢獻均已在論文中做了明確的說明并表示謝意。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關(guān)責任。本人簽名：日期：關(guān)于論文使用授權(quán)的說明本人完全了解延安大學有關(guān)保留和使用學位論文的規(guī)定，即：研究生在校攻讀學位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬延安大學。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位仍然為延安大學。學校有權(quán)保留送交論文的復(fù)印件，允許查閱和借閱論文；學?？梢怨颊撐牡娜炕虿糠謨?nèi)容，可以允許采用影印、縮印或其它復(fù)制手段保存論文。（保密的論文在解密后遵守此規(guī)定）本學位論文屬于保密在年解密后

3、適用本授權(quán)書。本人簽名：日期：導師簽名：日期：p16基因在非小細胞肺癌中的表達比較及臨床意義腫瘤內(nèi)科學研究生馮蓓指導老師楊衛(wèi)衛(wèi)主任醫(yī)師摘要研究背景：原發(fā)支氣管肺癌，簡稱肺癌，是一種常見的胸部惡性腫瘤，同樣也是人類癌癥死亡的主要原因之一。無論男女，近年來肺癌的發(fā)病率以及肺癌的死亡率在逐年上升，其中肺癌的死亡率高于其他所有癌癥的死亡率。但早期肺癌癥狀不易表現(xiàn)出來，同時由于早診率的相對不高,大多數(shù)患者在臨床診斷時已經(jīng)處于疾病中晚期。約75%以上的患者在確診時腫瘤已經(jīng)局部進展或發(fā)生轉(zhuǎn)移，并且在這些患者中只有將近

4、5%的肺癌患者在診斷后，存活能夠超過5年以上。隨著在腫瘤分子生物學研究領(lǐng)域的迅速發(fā)展，許多人在研究腫瘤基因的異常表達與腫瘤組織的關(guān)系中，發(fā)現(xiàn)了在肺癌的生長以及侵襲的過程中常伴隨著一些腫瘤基因的異常變化。由此可見，在惡性腫瘤發(fā)病的各個環(huán)節(jié)中，基因的改變有著關(guān)鍵性的影響。p16位于人染色體的9p21區(qū)，其編碼的蛋白可以特異地選擇和抑制CDK4，對細胞的增殖起著負性調(diào)控作用。當p16基因失活后則無法使其表達蛋白與CDK4-CyclinD相結(jié)合，使細胞無限制地進入G1/S期，最終引發(fā)癌癥。p16-CDK4/6-

5、CyclinD1-pRb通路是細胞周期中重要的細胞周期通路，在此通路中pl6基因的失活與肺癌的發(fā)生有著緊密的聯(lián)系。因此，p16基因在靶向治療方面，可以作為分子靶向研究的新方向。由于p16基因的分子量小，在用于基因的診療過程中，更加方便，更加容易操作，并且與其他的腫瘤基因的相互作用中，可以發(fā)揮更好的協(xié)同作用，抑癌的作用得到了加強，使得其可以用于癌癥靶標的治療。本研究通過檢測p16蛋白在非小細胞肺癌組織中的陽性表達率，為肺癌在臨床中的早期診斷提供了一定的理論基礎(chǔ)，以及對潛在的靶向藥物治療提供了一定的依據(jù)。目

6、的：通過檢測p16蛋白在非小細胞肺癌組織中的表達,探討p16蛋白表達水平與非小細胞肺癌臨床病理特征的相關(guān)性。方法：收集延安大學附屬醫(yī)院2008年～2013年間經(jīng)病理證實的肺癌患者63例為實驗組，其中男性39例，女性24例，年齡38～71歲，平均年齡53歲。鱗癌36例，腺癌27例。以AJCC第七版作為TNM分期標準，I期的有22例，II期的有19例，III期的有22例。高、中分化的有40例，低分化的有23例；伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有36例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者27例。另選肺良性病變患者26例為對照組，其中男性15例，

7、女性11例，年齡24～72歲，支氣管擴張9例，肺炎性假瘤5例，結(jié)核12例。所有標本經(jīng)取材后使用10%福爾馬林固定,石蠟包埋。采用鏈霉素抗生物素-過氧化酶免疫組化法（SP法）檢測病理證實的63例非小細胞肺癌患者及26例肺良性病變患者中p16蛋白的表達情況。結(jié)果：肺癌組織p16蛋白的陽性表達率顯著低于肺良性病變組織（47.62%vs2100%,χ=21.644，p<0.05）；腺癌的p16蛋白陽性表達率顯著高于鱗癌(77.78%vs225.00%,χ=17.230，p<0.05)；I~II期肺癌的p16蛋白

8、陽性表達率顯著高于III期2肺癌(58.54%vs27.27%,χ=5.610，p<0.05)；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺癌的p16蛋白陽性2表達率顯著高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺癌（68.97%vs29.41%,χ=9.817，p<0.05）；高、2中分化肺癌p16蛋白的陽性表達率高于低分化肺癌（55.00%vs34.78%，χ=2.393，p>0.05）；在男、女患者中p16蛋白陽性表達率中分別為(41.03%vs58.33%，χ2=1.784，p>0.05