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《乙酰半胱氨酸對野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動脈高壓的干預(yù)及機制研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、類號：R536密級：不保密UDC：616學(xué)校代碼：11065注明《國際十進(jìn)分類法U碩士學(xué)位論文論文題目乙酰半胱氨酸對野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動脈高壓的干預(yù)及機制研究論文作者藺晨指導(dǎo)教師于文成主任醫(yī)師學(xué)位類別臨床醫(yī)學(xué)碩士專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)科學(xué)（呼吸內(nèi)科）答辯日期2015年6月3日2015年6月3日青島大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要目的:建立野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺動脈高壓模型，探討激活素受體樣激酶1（activinreceptor-likekinase1，ALK-1）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)在肺動脈高壓發(fā)病機制中的作用，觀察N-乙酰半胱氨酸防治該模型肺動脈高壓的作用
2、及可能機制。方法:將32只健康雄性Wistar大鼠隨機分為正常對照組、肺動脈高壓模型組、乙酰半胱氨酸低劑量（100mg/kg/d）治療組、乙酰半胱氨酸高劑量（500mg/kg/d）治療組，每組8只。模型組和治療組分別一次性腹部皮下注射野百合堿（60mg/Kg），治療組自注射野百合堿之日起分別用乙酰半胱氨酸100mg/kg/d、500mg/kg/d灌胃，對照組及模型組僅予等量生理鹽水灌胃，均每日一次，6周后達(dá)實驗終點。觀察各組大鼠的一般情況及生存率，各組干預(yù)結(jié)束后，測定大鼠平均肺動脈壓力（mPAP）,平均右心室壓力（mRV
3、P），計算右心室肥大指數(shù)[RV/(LV+S)]，HE染色觀察肺小動脈結(jié)構(gòu)變化，應(yīng)用圖像分析系統(tǒng)測定肺動脈管壁厚度與血管外徑百分比（WT％）、管壁面積與血管面積百分比（WA％）以及血管炎癥評分，以此反應(yīng)肺血管重建情況；免疫組化染色方法檢測肺小動脈中ALK-1、Smad1的表達(dá)及肺動脈血管平滑肌細(xì)胞增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）分布，TUNEL染色法檢測肺動脈血管平滑肌細(xì)胞的凋亡情況，分別計算其平均吸光度；WesternBlotting技術(shù)檢測肺組織中ALK-1和Smad1蛋白的表達(dá)含量。結(jié)果：1、存活情況：實驗6周末結(jié)束時對照
4、組、模型組、低劑量治療組、高劑量治療組各組存活率分別為100％、75％、88％、100％。與模型組相比，低劑量、高劑量治療組的存活率明顯升高（P＜0.05）。2、血流動力學(xué)測定、肺小動脈形態(tài)學(xué)觀察及右心室肥厚指數(shù)測定：與對照組相比，模型組mRVP、mPAP、RV/(LV+S)顯著升高（P＜0.01），肺小動脈管壁明顯增厚，管腔狹窄，炎癥程度、WA％、WT％明顯高于對照組(P＜0.01)。與模型組相比，治療組中mRVP、mPAP、RV/(LV+S)、炎癥程度、WA％、WT％均顯著下降（P＜0.05），肺動脈管壁增厚程度及管
5、腔狹窄程度均顯著減輕（P＜0.05），以高劑量治療組下降更明顯。低劑量與高劑量治療組相比，mRVP、mPAP無差異性（P＞0.05），RV/(LV+S)、WA％、WT％差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但均未恢復(fù)至對照組水平（P＜0.01）。3、肺小動脈ALK-1、Smad1蛋白表達(dá)：模型組ALK-1、Smad1蛋白較對照組明顯表達(dá)（P＜0.01）；低劑量、高劑量治療組表達(dá)較模型組有不同程度下降（P＜0.05），劑量間有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），但均未恢復(fù)至對照組水平（P＜0.05）。4、平滑肌細(xì)胞增殖及凋亡情況：模型
6、組PCNA平均吸光度顯著高于對照組（P＜0.01），低劑量、高劑量治療組較模型組均有不同程度降低（P＜0.05），且劑量間有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），但均未下降至對照組水平（P＜0.01）；模型組TUNEL青島大學(xué)碩士學(xué)位論文平均吸光度顯著低于對照組（P＜0.01），高劑量治療組較模型組明顯升高（P＜0.05），低劑量、高劑量治療組間有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），但均未升高至對照組水平（P＜0.01）。5、肺組織ALK-1、Smad1蛋白表達(dá)量：模型組ALK-1蛋白、Smad1蛋白表達(dá)量較對照組顯著升高（P＜0.01）
7、；低劑量、高劑量治療組表達(dá)量較模型組有不同程度降低（P＜0.05），劑量間有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），但均未恢復(fù)到對照組水平（P＜0.01）。結(jié)論：ALK-1、Smad1參與了野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動脈高壓的發(fā)生，并且二者參與了肺動脈高壓及肺血管重塑過程；肺血管平滑肌細(xì)胞的增殖和血管平滑肌細(xì)胞的凋亡減少是肺動脈高壓形成的兩個重要機制。乙酰半胱氨酸能明顯抑制肺動脈高壓大鼠肺組織及肺小動脈中ALK-1、Smad1蛋白含量，減少平滑肌細(xì)胞增殖，減輕肺血管重構(gòu)及右心室肥厚，從而緩解已形成的肺動脈高壓，從不同層面顯示了乙酰半胱氨酸降
8、低肺動脈高壓部分作用機制。碩士研究生：藺晨（內(nèi)科學(xué)，呼吸）指導(dǎo)老師：于文成教授關(guān)鍵詞：野百合堿；肺動脈高壓；乙酰半胱氨酸；激活素受體樣激酶1（ALK-1）；Smad1青島大學(xué)碩士學(xué)位論文AbstractObjective:Toestablishamonocrotaline-inducedratpulmonaryhyp
