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《甲氨蝶呤對大鼠脊髓損傷的藥效作用研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。
1、學號：２０１２１０１２１戀片旁種＾啼矣Ａ凈碩±學位論文甲氨蝶吟對大鼠脊髓損傷的藥效作用研究口統(tǒng)招碩±□高校教師在職攻讀碩去□中職教師在職攻讀碩ｉ學院生命科學學院學生姓名張既學科專業(yè)化學生物學指導教師頗兵教巧２０１５年５月３０日分類號；：密級ＵＤＣ：編號；江西科技師范大學碩±學位論文甲巧碟跨對大鼠脊髓損傷的藥效作用研究Ｅｆｆｉｃａｃｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅｏｎｓｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｕｒｉｎｒａｔｓｙｐｊｙ張思、職稱顧兵教授
2、指導教師姓名串請挙化級別碩古學位學科專業(yè)名務化學生衡學論義按彭日期２０１５年５月２５日論文答辯日期２０１５年５月３０日學位授予單江西科巧師范大學答辯委員會主席：評巧人：２０１５年５月３０日學位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的，除了文中特別加Ｗ標注和致謝的地方外研究成果。據(jù)我所知，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得知曲科我締落乂旁或其他教育機構(gòu)的學位或證書而使用過的材料一。與我同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均己在
3、論文中作了明確的說明并表示謝意。學位論文作者簽名（手寫簽字日期：ＶＩＳ年＾月ｉ日、學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學位論文作者完全了解注酉型藍陋莖去拳有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國家有關(guān)部口或機構(gòu)送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)江西科技師范大學可Ｗ裕學位論文的全部或部分巧容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可Ｗ采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編本學位論文。（保密的學位論文在解密后適用本授權(quán)書）學位論文作者簽名（手寫）：＾導師簽名（手寫）：ｙｙ—簽字日期：年＾月１日簽字日期：年＾
4、月ＪＴ日５１巧要目的：評價傳統(tǒng)抗炎藥甲氨蝶吟（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ，ＭＴＸ）對大鼠繼發(fā)性脊髓損傷（ｓｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｕｒｙＳＣＩ）的治療，包括對、炎癥、水腫、神經(jīng)細ｐｊ，效果氧化應激胞調(diào)亡機制的抑制作用，并與經(jīng)典治療ＳＣＩ藥物甲強龍（ｍｅｌｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅＭＰ），進行比較，Ｗ及探索ＭＴＸ與ＭＰ聯(lián)合治療對ＳＣＩ大鼠運動功能及基因表達譜的影響，探討聯(lián)合作用的分子機制。從而希望為明確ＭＴＸ對于ＳＣＩ的作用效果提供有效的實驗數(shù)據(jù)，Ｗ及為臨床上尋找到更合適的藥物治療方式提供新思路。方法
5、：１．ＳＤＭｏｄｅｌ組、ＭＴＸ組、ＭＰ組和Ｓｈａｍ組將成年大鼠隨機分為，采用連有ＴＭＰｉｎＰｏｉｎｔ高精度接觸傳感器的立體撞擊器建立ＳＣＩ模型。術(shù)后３０ｍｉｎ，ＭＴＸ組頸部皮下注射ＭＴＸ（０．５ｍｇ／ｋｇ書Ｗ），ＭＰ組尾靜脈注射ＭＰ（３０ｍｇ／ｋｇ巧Ｗ）。Ｍｏｄｅｌ組傷后不做給藥處理，假手術(shù)組僅進行Ｔ１０椎板切除術(shù)。通過ＥＬＩＳＡ方－－－－ＮＴ法檢測傷后３ｈ、６ｈ、１２ｈ和４８ｈ的ＭＤＡ、８ｉｓｏＰＧＦ２ａ、４ＨＮＥ、３、ＡＯＰＰ、Ｐｒｏａｒｂｏｎ－ｔｅｉｎｃｌ和８ＯＨｄＧ含量，通過巧光定量
6、ＰＣＲ方法檢測傷后３ｈ、６ｈ、ｙ口－－、－－ｈ和４８ｈ的ＡＱＰ４、ＴＮＦｃｕ正巧、ＢａｘＢｃｌｘ和Ｂｃｌ２的表達量，并通過免疫組織化學染色法觀察損傷中也及鄰近區(qū)域的神經(jīng)元存活狀況。２－．將成年ＳＤ大鼠術(shù)前在ＺＨＰＴ計算機控制動物５天實驗跑臺進行適應性訓練。然后隨機分為Ｍｏｄｅｌ組、ＭＴＸ組、ＭＰ組、ＭＴＸ＋ＭＰ組和Ｓｈａｍ組。術(shù)后３０ｍｉｎ，ＭＴＸ組頸部皮下注射ＭＴＸ（０．５ｍｇ／ｋｇ書Ｗ），ＭＰ組尾靜脈注射ＭＰ（３０ｍｇ／ｋｇ書Ｗ），ＭＴＸ＋ＭＰ組先于傷后３０ｍｉｎ尾靜脈注射ＭＰ（３０ｍｇ／ｋｇ），
7、再于傷后Ｉｄ起頸部皮下注射ＭＴＸ（０．３ｍ／ｋ）并隔日給藥，連續(xù)２Ｗ。Ｍｏｄｅｌ組傷ｇｇ，后不做給藥處理，Ｓｈａｍ組僅作Ｔ１０椎板切除術(shù)。應用ＴｒｅａｄＳｃａｎ步態(tài)分析系統(tǒng)描述術(shù)前及傷后２、４、８ｗ大鼠的行為學特征。術(shù)后８ｗ，處死大贏，并對脊髓組織進行基因表達譜分析。結(jié)果：１．ＥＬＩＳＡ結(jié)果顯示ＭＴＸ治療后屯個氧化指標含量均較Ｍｏｄｅｌ組降低，僅在個別時間點與ＭＰ組相比抑制效果稍差。ＰＣＲ定量結(jié)果顯示，ＭＴＸ治療后ＡＱＰ４、－－Ｕ正－ｘ和Ｂｃ－ＴＮＦ０Ｉｐ和Ｂａｘ的ｍＲＮＡ表達量較Ｍｏｄｅｌ組降低，Ｂｃｌｌ
8、２的表達Ｉ量較Ｍｏｄｅｌ組升高，僅在個別時間點恢復效果不如ＭＰ組。ＭＩＸ組傷后３ｄ時ＮｅｕＮ免疫組化染色觀察到離損
