三肽基乙醛對大鼠急性胰腺炎的保護作用及其機制的研究

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1、授予單位代碼10089學(xué)號或申請?zhí)?0122538HebeiMedicalUniversity碩士學(xué)位論文科學(xué)學(xué)位三肽基乙醛對大鼠急性胰腺炎的保護作用及其機制的研究研究生:胡湧渤導(dǎo)師:彭彥輝教授脫紅芳副教授專業(yè):外科學(xué)二級學(xué)院:河北省人民醫(yī)院2015年3月河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下,由本人獨立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果,其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進行交流、公幵和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文,第一署名為單位河北醫(yī)科大

2、學(xué),試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則,承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名師簽章::級學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章:>/二年;月石曰河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外,文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果,指導(dǎo)教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫,文責(zé)自負。2^!S年《月務(wù)U目錄中文摘要………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………4研究論文三肽基乙醛對大鼠急性

3、胰腺炎的保護作用及其機制的研究前言………………………………………………………………8材料與方法………………………………………………………9結(jié)果………………………………………………………………18附圖………………………………………………………………20附表………………………………………………………………27討論………………………………………………………………30結(jié)論………………………………………………………………34參考文獻…………………………………………………………34綜述核因子在急性胰腺炎中的作用………………………………3

4、7致謝…………………………………………………………………44個人簡歷……………………………………………………………45中文摘要三肽基乙醛對大鼠急性胰腺炎的保護作用及其機制的研究摘要目的:本實驗通過經(jīng)十二指腸乳頭逆行胰膽管注射3.5%?;悄懰徕c溶液法制作SD大鼠急性胰腺炎模型,研究蛋白酶體抑制劑三肽基乙醛(Z-Leu-Leu-Leu-CHO,MG-132)對大鼠急性胰腺炎的保護作用,并探討其作用機制。方法:1模型制備:隨機選取清潔級健康雄性SD大鼠30只,體重150±20g,將以上大鼠隨機分為對照組(controlgroup,

5、C組)(n=10),急性胰腺炎組(acutepancreatitisgroup,A組)(n=10)和MG-132治療組(MG-132treatmentgroup,T組)(n=10)。采用經(jīng)十二指腸乳頭逆行胰膽管注入3.5%?;悄懰徕c溶液(1ml/kg,0.2mL/min)的方法制作急性胰腺炎模型。對照組采用相同手術(shù)方式,但不注入?;悄懰徕c溶液,僅輕輕翻動胰腺和十二指腸。MG-132治療組于制模前30min腹腔注射MG-132(10mg/kg溶于0.25ml二甲基亞砜(DMSO)),余操作同急性胰腺炎組。急性胰腺炎組及對照組于

6、相同時間點腹腔注射0.25mlDMSO。術(shù)后各組大鼠禁食不禁飲。各組分別于術(shù)后6h心腔穿刺取血2ml,3000r/min離心15min后-80℃冰箱凍存,同時迅速切取胰腺組織,立即用10%福爾馬林溶液固定,備檢。2應(yīng)用比色法檢測血淀粉酶(amylase,AMS)水平。3應(yīng)用ELISA法檢測血白介素-6(IL-6)水平。4應(yīng)用Westen-blot法檢測胰腺組織中單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)和巨噬細胞炎性蛋白-2(MIP-2)的表達。5應(yīng)用HE染色法觀察大鼠胰腺病理變化,參照Schmidt's方法對大鼠胰腺行病理評分。6

7、應(yīng)用免疫組化法分析核因子-κB(NF-κB)的表達情況,并進行免疫組化評分。7實驗數(shù)據(jù)采用spss18.0軟件進行處理,血淀粉酶、血IL-6值、MCP-1及MIP-2多組數(shù)據(jù)比較采用方差分析SNK法,免疫組化評分與病理評分1中文摘要采用Kruskal-WallisH檢驗,P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1血清淀粉酶水平:對照組血清淀粉酶水平為158.04±0.91U/L,急性胰腺炎組血清淀粉酶水平為634.38±3.07U/L,MG-132治療組為396.03±1.74U/L。急性胰腺炎組及MG-132治療組血清淀

8、粉酶水平較對照組均有明顯升高(P<0.05);治療組與急性胰腺炎組相比較,血淀粉酶水平有所降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2血IL-6水平:對照組大鼠血IL-6水平為3.52±1.94U/L,急性胰腺炎組血IL-6水平為14.97±2.89U/L,MG-132治療組為6.04±2

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