心律失常動物模型與抗心律失常藥物的作用

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1、word格式整理版心律失常動物模型及抗心律失常藥物的作用【實驗?zāi)康摹?.觀察利多卡因?qū)β然^誘發(fā)的心律失常的對抗作用。2.掌握大白鼠舌下靜脈給藥方法?！緦嶒炘怼柯然^可增加浦氏纖維Na+內(nèi)向電流，提高舒張期去極化的速率，從而誘發(fā)異位性節(jié)律。水合氯醛與氯化鋇產(chǎn)生協(xié)同作用，誘發(fā)大白鼠出現(xiàn)雙向性心律失常?？剐穆墒СＫ幬锟岫?、利多卡因及β受體阻滯劑有明顯對抗作用，能延緩心律失常的發(fā)生或縮短心律失常持續(xù)時間。【實驗材料】1.動物：大白鼠，體重200～300g，雌雄不限。2.試劑和藥品：10%水合氯醛、10%氯化鋇溶

2、液、0.5%利多卡因、生理鹽水3.裝置和器材：臺式計算機、BL410/420生物信號采集和分析系統(tǒng)、動物用心電圖導(dǎo)聯(lián)線（末端帶針）、大白鼠手術(shù)臺、注射器、手術(shù)剪、鑷子、棉球、針頭（4號、7號）?！緦嶒灧椒ā?.取大白鼠一只，稱重，腹腔注射水合氯醛300mg/kg（10%，0.3ml/100g體重）麻醉，仰臥位固定于大白鼠手術(shù)臺上，四肢皮下插入心電圖導(dǎo)聯(lián)線（右前肢一紅色線、左前肢一黃色線、左后肢一綠色線、右后肢一黑色線），描記標(biāo)準(zhǔn)肢體Ⅱ?qū)?lián)心電圖。2.由大白鼠舌下靜脈注射氯化鋇4學(xué)習(xí)參考word格式整理版mg/

3、kg（用時將10%氯化鋇稀釋成0.4%的溶液，每100mg體重給0.1ml）。觀察心電圖，記錄心律失常出現(xiàn)的時間，待心律失常明顯時，靜脈注射生理鹽水0.1ml/100g，觀察記錄心律失常消失的時間。另取一只大白鼠，以同法誘發(fā)心律失常，待心律失常明顯時，緩慢舌下靜脈注射利多卡因5mg/kg（0.5%，0.1ml/100g體重），觀察并描記心律失常消失的時間。比較兩鼠心電圖的變化，看給藥后心律失常持續(xù)時間有無縮短?！咀⒁馐马棥?.根據(jù)經(jīng)驗，麻醉不用其他藥品。2.除利多卡因外，還可用普萘洛爾2mg/kg、奎尼丁10

4、mg/kg抗心律失常；亦可用這些藥物預(yù)防給藥，比較心律失常出現(xiàn)的時間及持續(xù)時間。3.氯化鋇誘發(fā)心律失常是雙相性心動過速、室性早搏，約持續(xù)15Min。4.給藥途徑可以是股靜脈、頸靜脈、舌下靜脈或尾靜脈，多采用舌下靜脈。舌下靜脈注射時，速度要快，注射完后用棉球壓迫片刻。5.在實驗時可全程記錄，結(jié)束后可進行返演，以比較給藥前后心電圖的變化?！居懻撍伎肌?.試分析氯化鋇致心律失常的離子機制。氯化鋇可增加浦氏纖維Na+內(nèi)向電流，提高舒張期去極化的速率，從而誘發(fā)異位性節(jié)律2.利多卡因?qū)儆谀念惪剐穆墒СＫ幬?？抗心律失常的離

5、子機制如何？主要臨床應(yīng)用有哪些？學(xué)習(xí)參考word格式整理版附件一：一、常用誘發(fā)心律失常的動物模型常用的心律失常動物模型的方法包括：藥物、電刺激、結(jié)扎冠狀動脈等整體實驗?zāi)Ｐ?，也常用體外實驗?zāi)Ｐ停ǎ盒募〖毎囵B(yǎng)技術(shù)和電生理學(xué)技術(shù)等，以研究心律失常的細胞生物學(xué)機制和抗心律失常藥物作用機制。（一）氯仿-腎上腺素誘發(fā)心律失常實驗材料：1.動物：家兔，體重2～3kg，雌雄不限。2.試劑和器材：氯仿，0.01%腎上腺素溶液，受試藥品。復(fù)制方法：家兔稱重、固定后,連接心電圖機，用麻醉口罩罩住口和鼻部，將氯仿慢慢滴在麻醉口

6、罩上進行吸入麻醉。當(dāng)角膜反射消失時（此時進入麻醉的第三期第一級）,記錄標(biāo)準(zhǔn)肢體Ⅱ?qū)?lián)心電圖,從耳靜脈快速注入0.01%腎上腺素溶液0.5ml/kg,立即記錄心電圖,以后每隔30s記錄一次至心律恢復(fù)正常為止。對照組家兔在實驗前靜脈注射給生理鹽水，用藥組家兔可根據(jù)藥物作用發(fā)生快慢，在實驗前或注射腎上腺素前用藥，然后再由靜脈注射腎上腺素。比較兩組發(fā)生心律失常時間和心律失常持續(xù)時間。學(xué)習(xí)參考word格式整理版注意事項：腎上腺素注射速度要快;因心律失常持續(xù)時間較短應(yīng)即時觀察;麻醉深度影響結(jié)果,應(yīng)保持一致。（二）腎上腺素

7、誘發(fā)家兔心律失常實驗材料：1.動物：家兔，體重2～3kg，雌雄不限。2.試劑和器材：0.01%腎上腺素溶液，受試藥品溶液復(fù)制方法：家兔稱重、固定，由耳靜脈快速注射大劑量腎上腺素（0.1%腎上腺素60μg/kg，3s內(nèi)注完），通常立即出現(xiàn)室性早搏、室性心動過速，觀察心電圖變化，直至完全恢復(fù)竇性心率開始實驗。對照組靜脈注射等容積生理鹽水，10min后給同樣劑量、同等速度的腎上腺素，觀察心律失常的持續(xù)時間。以后每隔1h，重復(fù)注射腎上腺素一次，以觀察藥物作用維持時間。同法測定給藥組心律失常的持續(xù)時間。注意事項：少數(shù)動

8、物給大劑量腎上腺素后會發(fā)生心室纖顫而死亡，絕大多數(shù)動物3～5min左右即可恢復(fù)竇性心律。（三）哇巴因誘發(fā)犬心律失常實驗材料：1.動物：犬2.試劑和器材：3%戊巴比妥鈉，0.004%哇巴因溶液，受試藥品。復(fù)制方法：犬用戊巴比妥鈉麻醉后固定，做股靜脈插管，記錄標(biāo)準(zhǔn)肢體Ⅱ?qū)?lián)心電圖。第一次由股靜脈緩慢注入哇巴因溶液40μg/kg，如不出現(xiàn)心律失常，30min后可補充20μg/kg，以后每隔15min補充1