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《(基礎醫(yī)學)惡性腫瘤分子靶向治療》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、惡性腫瘤分子靶向治療moleculartargetingtherapyofcancer秦天潔西安交大一附院腫瘤內(nèi)科2012.11Contents分子靶向治療的概念1分子靶向治療藥物的分類2分子靶向治療藥物的作用機制3分子靶向診療基本步驟4結(jié)語51概念針對可能導致細胞癌變的環(huán)節(jié)（如細胞信號傳導通路、原癌基因和抑癌基因、細胞因子及受體、抗腫瘤血管形成、自殺基因等），從分子水平來逆轉(zhuǎn)這種惡性生物學行為，從而抑制腫瘤細胞生長，甚至使其完全消退的一種全新的生物治療模式。是近年來腫瘤治療學最重要的進展之一。狹義的定義:腫瘤靶向治
2、療是利用具有一定特異性的載體,將藥物或其他殺傷腫瘤細胞的活性物質(zhì)選擇性地運送到腫瘤部位,使治療作用或藥物效應盡量限定在特定的靶細胞、組織或器官內(nèi),而不影響正常細胞、組織或器官的功能,從而提高療效、減少毒副作用的一種方法。靶向治療靶向治療和傳統(tǒng)細胞毒藥物對比：靶向治療細胞毒藥物1靶向性好：高度特異性靶向性差高度選擇性高度親和作用2非細胞毒性，副反應輕細胞毒性，副反應重3療效/毒性比高療效/毒性比低4個體化程度高個體化治療較難實施5對腫瘤細胞起調(diào)有殺傷和抑制作用節(jié)和穩(wěn)定作用2分子靶向治療藥物的分類(1)按作用機制分類：1
3、.信號轉(zhuǎn)導途徑抑制劑；2.新生血管抑制劑；3.環(huán)氧合酶抑制劑；4.葉酸抑制劑。按藥物特點可分為二類：小分子化合物(smartdrugs)單克隆抗體（Mab）小分子化合物（Smartdrugs）1.表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑2.Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑3.血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）抑劑制4.多激酶抑制劑單克隆抗體（monoclonalantibodies）1.抗EGFR單抗：西妥昔單抗（Cetuximab,Erbitux愛必妥）2.抗HER-2單抗：曲妥珠單抗（Trastuzumab,H
4、erceptin赫賽?。?.抗CD20單抗：利妥昔單抗（Rituximab，美羅華）4.抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)單抗：貝伐單抗Bevacizumab（Avastin）大分子單克隆抗體（Mab）1974年，英國劍橋大學博士將小鼠骨髓瘤細胞和經(jīng)綿羊紅細胞(SRBC)免疫的小鼠脾細胞(B淋巴細胞)在體外進行兩種細胞融合，結(jié)果發(fā)現(xiàn)部分形成的雜交細胞既能繼續(xù)在體外培養(yǎng)條件下生長繁殖，又能分泌抗SRBC抗體。他們稱這種雜交細胞系為雜交瘤(Hybridoma)。該項科學成就獲得了1984年的諾貝爾生理或醫(yī)學獎。單抗特異的靶：
5、腫瘤組織表面的蛋白結(jié)構。健康細胞基本不受影響。單克隆抗體已經(jīng)從鼠源性、人鼠嵌合性轉(zhuǎn)向完全人源化，從而最大限度降低由于人體免疫系統(tǒng)識別藥物中的鼠蛋白而引發(fā)的免疫應答，在提供有效治療的同時減少毒副反應。3靶向治療藥物的作用機制及常見藥物舉例腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的分子機制⑴基因調(diào)控與腫瘤轉(zhuǎn)移⑵粘附分子與腫瘤轉(zhuǎn)移細胞與細胞外基質(zhì)的粘附整合素粘附因子的種類和作用鈣連接素免疫球蛋白粘附因子選擇素⑶血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移：VEGF、EGF、和FGF通過促進血管生長增加腫瘤轉(zhuǎn)移的幾率⑷纖維蛋白溶解酶與腫瘤轉(zhuǎn)移TextText腫瘤發(fā)展的機制1.腫
6、瘤細胞分泌促進細胞增生的特異性分子----生長因子(GF)2.腫瘤細胞通過細胞膜表面生長因子選擇結(jié)合的特異性蛋白----生長因子受體(GFR)的異常過度表達而獲得自主性及失調(diào)性增生的能力。兩種過程均觸發(fā)一系列細胞內(nèi)信號傳導通路，最終導致癌細胞增殖，誘導血管形成及轉(zhuǎn)移。（一）表皮生長因子受體（EGFR）在腫瘤發(fā)展中的作用受體、配體結(jié)合受體活化，構象改變激發(fā)MAPK、PI3K通路生長刺激信號傳至細胞核阻止凋亡激活侵襲轉(zhuǎn)移刺激血管生成絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase,MAPK
7、）磷脂酰肌醇-3激酶（phosphoinositide3-kinasePI3K）TKTKEGFRsignaltransductionintumourcellsSurvival (anti-apoptosis)PI3-KSTAT3AKTPTENMEKGenetranscriptionMAPKProliferation/maturationChemotherapy/ radiotherapy resistanceAngiogenesisMetastasispYpYRASRAFSOSGRB2pYG1SMG2抗EGFR單克隆
8、抗體如:C-225（愛必妥）小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑如:埃羅替尼及吉非替尼.目前，兩種EGFR拮抗劑已成功經(jīng)過3期臨床驗證并廣泛應用于臨床舉例：Gefitinib（Iressa，易瑞沙）吉非替尼（Iressa，Gefitinib，易瑞沙）作用機制：一種口服表皮生長因子受體-酪氨酸激酶（EGFR-TK）拮抗劑，是信號傳導干預治療藥物(屬小分
