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1、抗慢性心功能不全藥1CHF的概念指各種心血管疾病造成的心輸出量長期不能滿足機(jī)體需要,引起各組織器官動脈供血不足,靜脈血液淤滯的臨床綜合征。本質(zhì)矛盾是:心輸出量下降,靜脈血淤滯大多數(shù)心力衰竭系緩慢發(fā)展,可起源于左心室、右心室或左右心室同時(shí)出現(xiàn),分別成為左心室衰竭、右心室衰竭和全心衰竭。2CHF的臨床表現(xiàn)肌肉缺血,倦怠,乏力,體力下降胃腸道缺血,食欲下降腎缺血:尿少神經(jīng)系統(tǒng)缺血:遲鈍,意識障礙,死亡。靜脈淤血:左心衰竭致肺循環(huán)淤血。右心衰竭致體循環(huán)淤血3左心衰竭癥狀:勞力性呼吸困難端坐呼吸夜間陣發(fā)性呼吸困難急性肺水腫咳嗽、咳痰、咳血乏力,疲倦,頭昏,心慌少尿及腎功能損害4右心衰竭癥狀胃腸道癥
2、狀勞力型呼吸困難(肺部疾患致右心衰)水腫肝大頸靜脈努張56CHF病理生理心臟病變心室舒張末期容積增加,心輸出量下降心臟代償失代償心輸出量下降,靜脈淤血。心臟代償1.心臟擴(kuò)大2.心肌肥厚3.心率加快4.血液重新分配7心功能不全的病生理表現(xiàn)心功能障礙收縮功能舒張功能心輸出量神經(jīng)激素(RAA,CA)水鈉貯留血容量靜脈淤血血管收縮阻抗順應(yīng)性后負(fù)荷血管肥厚,重構(gòu)心肌β受體心肌收縮力順應(yīng)性心肌肥厚,重構(gòu)前負(fù)荷8后負(fù)荷:又稱收縮期負(fù)荷,心室收縮時(shí)所要克服的阻力。前負(fù)荷:又稱舒張期負(fù)荷,心室舒張時(shí)所承受的容量負(fù)荷。9CHF的臨床類型收縮性CHF:各種原因致心肌收縮力下降,失代償后引起CHF的一系列綜合征
3、。常見。舒張性CHF:收縮功能正常,但由各種原因致舒張限制,如肥厚性心肌病變和限制性心肌病二者兼有:收縮性CHF使心肌肥厚,纖維化,致舒張障礙;或舒張性CHF使心肌缺血,心肌纖維化,收縮力下降。10臨床演變的各階段正常無癥狀性左心室功能不全代償性充血性心力衰竭失代償性充血性心力衰竭無癥狀正常運(yùn)動能力正常左室功能無癥狀正常運(yùn)動能力異常左室功能無癥狀運(yùn)動能力異常左室功能有癥狀運(yùn)動能力異常左室功能頑固性充血性心力衰竭治療未能控制癥狀ChronicCongestiveHeartFailure11生存率病殘率運(yùn)動能力生活質(zhì)量神經(jīng)激素變化充血性心衰的發(fā)展癥狀心衰的治療目的12CHF的治療原則注意區(qū)分
4、心衰的性質(zhì)(收縮性或舒張性)減輕心臟負(fù)荷要適當(dāng)(防止出現(xiàn)組織灌流不足)增加心肌收縮力應(yīng)提高心輸出量,而不增加氧耗控制誘因藥物合理使用13治療:糾正加重心衰的因素藥物心內(nèi)膜炎肥胖高血壓體力活動飲食過多妊娠心律失常感染甲亢血栓栓塞14理想的治療心功衰的藥物的特點(diǎn)不僅能有效的糾正心衰的癥狀,還應(yīng)能增加運(yùn)動的耐力、提高生命質(zhì)量、延長存活時(shí)間正性肌力藥最好兼有降低心肌耗氧量和適度降低心臟的負(fù)荷藥物應(yīng)伴有使肥厚心肌和血管回縮的作用,并能提高心血管系統(tǒng)的順應(yīng)性不良反應(yīng)小,長期應(yīng)用不產(chǎn)生較大的毒性而且使用方便、價(jià)格便宜?,F(xiàn)有的藥物尚不能完全滿足以上的條件15抗慢性心功能不全藥種類正性肌力藥強(qiáng)心苷類car
5、diacglycosides非強(qiáng)心苷類正性肌力藥利尿藥diuretics擴(kuò)血管藥vasodilators血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(angiotensin-convertingenzymeinhibitor,ACEI)β受體激動藥和多巴胺受體激動藥β受體阻斷藥(beta-adrenergicblockingdrug)16正性肌力藥-強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷是一類具有正性肌力作用的苷類化合物,臨床上常用的強(qiáng)心苷類藥物多是由毒花洋地黃和毛花洋地黃中提取出來的,故強(qiáng)心苷類藥物又稱為洋地黃類藥物。強(qiáng)心苷根據(jù)其結(jié)構(gòu)可分為兩類一級苷:天然存在于植物中的未經(jīng)水解的苷類如毛藥苷丙二級苷:經(jīng)提取部分水解的苷類,如地高辛
6、,洋地黃毒苷等。17強(qiáng)心苷構(gòu)效關(guān)系體內(nèi)過程藥理作用臨床應(yīng)用及用法不良反應(yīng)其防治18強(qiáng)心苷的構(gòu)效關(guān)系苷元內(nèi)酯環(huán)甾環(huán)糖必需基團(tuán)HHOC16H31O6CH3OHCH3OHABCD19強(qiáng)心苷的體內(nèi)過程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄各種強(qiáng)心苷從胃腸道吸收的程度存在顯著差異。一級苷由于極性較大,故口服吸收很少;二級苷如地高辛口服生物利用度個(gè)體差異大。地高辛對心肌有很強(qiáng)的親和力,分布于左心室和傳導(dǎo)組織的濃度很高。易通過胎盤,也可分布于乳汁中洋地黃主要在肝中代謝地高辛要體內(nèi)代謝較少毒毛花苷K與毛花苷C很少在體內(nèi)代謝洋地黃以代謝物形式從腎排出,存在肝腸循環(huán)地高辛以原形從腎排出毒毛花苷K與毛花苷C以原形從腎排出20口
7、服吸收率蛋白結(jié)合率肝腸循環(huán)腎排出血漿(%)(%)(%)(%)t1/2洋地黃毒苷90~1009726107d地高辛60~8525760~901.5d毒毛花苷K2~55少90~10019h不同強(qiáng)心苷體內(nèi)過程比較表21強(qiáng)心苷的藥理作用對神經(jīng)系統(tǒng)的作用利尿作用對心臟的作用1、正性肌力作用(positiveinotropicaction)2、負(fù)性頻率作用(negativechronotropicaction)3、對傳導(dǎo)的影響4、對心電圖影響中