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《RHGCSF抑制血管損傷后新生內(nèi)膜增生的實驗研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。
1、上海交通大學碩士學位論文rhG-CSF抑制血管損傷后新生內(nèi)膜增生的實驗研究姓名：尹小燕申請學位級別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學老年病學指導教師：盛凈20070401上海交通大學碩士研究生學位論文上海交通大學學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學位論文，是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律結果由本人承擔。學位論文作者
2、簽名：尹小燕日期：2007年4月12日1上海交通大學碩士研究生學位論文上海交通大學學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權上海交通大學可以將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。保密□，在年解密后適用本授權書。本學位論文屬于不保密□。（請在以上方框內(nèi)打“√”）學位論文作者簽名：尹小燕指導教師簽名：盛凈日期
3、：2004年4月12日日期：2004年4月12日2上海交通大學碩士研究生學位論文rhG-CSF抑制血管損傷后新生內(nèi)膜增生的實驗研究中文摘要冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是世界上最常見的心臟病，有高的發(fā)病率和死亡率，嚴重威脅到了人類的健康。PTCA（percutaneoustransluminalcoronaryangioplastyPTCA）和支架安置術是目前冠心病血管重建治療的主要手段，但術后再狹窄的發(fā)生極大的限制了其遠期療效。已知正常條件下血管內(nèi)皮產(chǎn)生各種各樣的物質(zhì)來調(diào)節(jié)血管緊張度、保護血管壁，血管
4、損傷時表現(xiàn)為有效的血管舒張性活性的降低，抗粘附物質(zhì)的減少，及伴發(fā)的血管收縮物質(zhì)的增加，從而導致血管緊張度的增加，炎性細胞和血小板的粘附，中層平滑肌細胞的遷移和增殖，這都增加了血栓形成和脈管阻塞及新生內(nèi)膜形成的危險。已有實驗證實新生內(nèi)膜增生程度與內(nèi)皮剝脫范圍成正比，平滑肌細胞及新生內(nèi)膜異常增生的情況往往存在于損傷后沒有內(nèi)皮化或內(nèi)皮化延遲的區(qū)域。而新生內(nèi)膜的形成是血管再通術（如血管成形術，支架術和旁路移植術）后再狹窄的病理基礎，因此內(nèi)皮細胞功能和結構的完整性對于預防血管損傷后再狹窄至關重要。修復受損的
5、內(nèi)皮細胞是防治損傷性血管疾病的重要靶點，重組人粒細胞集落刺激因子（recombinanthuanmgranulocytecolony-stimulatingfactor,rhG-CSF）被證明可以刺激骨髓內(nèi)皮祖細胞（endothelialprogenitorcells，EPCs）釋放到外周血，而EPCs己經(jīng)證明可以參與損傷組織血管的新生，因此rhG-CSF介導的內(nèi)皮祖細胞的動員對于血管損傷后早期的內(nèi)皮化及阻止新生內(nèi)膜的形成可能有治療性的作用。然而，目前rhG-CSF在抑制損傷血管新生內(nèi)膜形成中的治
6、療作用研究的極少，對其治療效果也存在爭議。由于在心血管疾病及其危險因素（如：動脈粥樣硬化，高脂血癥等）存在的情況下內(nèi)皮祖細胞的功能會有所改變，因此，本試驗在建立動脈粥樣硬化大鼠模型的基礎上，行頸總動脈球囊損傷術，應用rhG-CSF進行術前干預，觀察其對動脈粥樣硬化血管損傷后內(nèi)皮再生的影響及對新生內(nèi)膜增生的影響。2上海交通大學碩士研究生學位論文第一部分大鼠動脈粥樣硬化模型的建立目的：建立大鼠動脈粥樣硬化模型，使疾病模型更接近人類。方法：14大鼠隨機分為兩組：普食組和高脂組。普食組給予普通飲食,高脂組
7、采用大劑量VitD3灌胃+高脂飲食的方法建立Wistar大鼠動脈粥樣硬化模型。高脂飲食后一月測定外周血血脂和血鈣水平，同時在光鏡和透射電鏡下觀察血管壁形態(tài)改變。結果：高脂組大鼠血脂、血鈣水平顯著升高（p<0.01），光鏡和電鏡下血管壁均可見泡沫樣細胞和鈣鹽沉積等動脈粥樣硬化病變。結論：在大劑量VitD3灌胃基礎上飼高脂飼料能造成大鼠動脈粥樣硬化模型。第二部分重組人粒細胞集落刺激因子對動脈粥樣硬化大鼠頸總動脈球囊損傷后再內(nèi)皮化的影響目的：在大鼠動脈粥樣硬化的基礎上，觀察rhG-CSF皮下注射對損傷血
8、管再內(nèi)皮化的影響并研究其機制。方法：66只大鼠隨機分為2組：普食組和AS組，AS組又隨機分為：rhG-CSF＋AS損傷組、NS+AS損傷組。普食組和rhG-CSF＋AS損傷組皮下注射rhG-CSF共6d，NS+AS損傷組皮下注射NS共6天。然后行左頸總動脈球囊拉傷術。采用光鏡及掃描電鏡觀察不同時間點損傷血管內(nèi)皮再生情況，采用流式細胞儀觀察外周血EPCs數(shù)量，采用酶聯(lián)免疫分析法觀察外周血IL-6、TNF-α表達水平的變化。結果：經(jīng)rhG-CSF干預后，與NS干預組相比損傷血管再內(nèi)皮化
