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《吡啡尼酮對(duì)百草枯中毒小鼠急性肺損傷的保護(hù)機(jī)制研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、論文原創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，論文中除了特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，不包含其他人或機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。其他同志對(duì)本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的聲明并表示了謝意。作者簽名：論文使用授權(quán)說明本人了解南京大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用復(fù)印、縮印或其它手段保存學(xué)位論文；學(xué)校可根據(jù)國家或江蘇省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文。作者簽名：導(dǎo)師簽名：趁日期：吐里!生篁旦蘭
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3、71311壹室盤堂盟窒生望業(yè)論文主文摘要董夏用紙畢業(yè)論文題目：唑宴E墾塑壁互芏整主壺：』：氳壘：墮韭塑笪鮑保護(hù)機(jī)制研究壘壘匿鱟專業(yè)2QQ墨級(jí)碩士生姓名：碰指導(dǎo)教師(姓名、職稱)：唐文杰副教授、副主任醫(yī)師孫連晨教授、主任醫(yī)豎摘要背景百草枯(Paraquat，PQ，商品名克無蹤)因除草效果好，遇堿或者泥土分解后無殘留等特性，在全球范圍內(nèi)廣泛使用，故各種原因的自服和誤服導(dǎo)致了大量的中毒病例。PQ中毒機(jī)制目前尚無統(tǒng)一意見，一般認(rèn)為和超氧化物的生成、炎性介質(zhì)釋放、DNA損害等有關(guān)。PQ進(jìn)入體內(nèi)后，早期由于肺泡上皮細(xì)胞的主動(dòng)攝取，很快聚集于肺內(nèi)導(dǎo)致急性肺損傷，晚期由于大量纖維細(xì)胞增生形成不可逆性的肺纖維
4、化，最終因頑固性低氧血癥死亡。目前PQ中毒尚無特效治療方法，探索其中毒機(jī)制和有效的治療藥物為當(dāng)前急救醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)課題之一。吡啡尼酮(pirfenidone，PD)是一種新型的小分子藥物，國內(nèi)外多個(gè)研究證實(shí)其有較好的抗氧化作用和抗纖維化作用，其效果甚至可能優(yōu)于皮質(zhì)內(nèi)固醇激素。本文通過兩種不同劑量的吡啡尼酮干預(yù)百草枯所致的急性肺損傷，觀察核因子一KB(NF—KB)、腫瘤壞死因子一Q(TNF—Q)、白細(xì)胞介素一1B(IL一113)等炎性因子的動(dòng)態(tài)變化，間接了解其對(duì)急性肺損傷的影響，探討其對(duì)急性肺損傷的可能保護(hù)機(jī)制。目的建立ICR小鼠百草枯中毒導(dǎo)致的急性肺損傷(acutelunginjury，AL
5、I)模型，并觀察吡啡尼酮對(duì)病變過程中NF—KB、TNF—Q、IL一1B的影響，探討吡啡尼酮的保護(hù)機(jī)制。方法選取80只ICR小鼠，隨機(jī)分為8組，給小鼠腹腔注射不同劑量的百草枯溶液，記錄小鼠3天及7天內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的中毒表現(xiàn)和死亡個(gè)數(shù)，用統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算3天及7天的半數(shù)致死量。另取144只ICR小鼠分為空白對(duì)照組、中毒組、PD高劑量治療組和PD低劑量治療組。小鼠一次性腹腔注射30mg／kgPQ溶液以制作急性肺損傷模型，染毒后立即分別予PD30mg／kg、70mg／kg每日相同時(shí)間點(diǎn)灌胃1次，連續(xù)3天。于2h、6h、12h、24h、48h、72h時(shí)間點(diǎn)取小鼠肺組織勻漿檢測NF—KB、TNF-Ⅱ、IL-1
6、13含量并分別觀察各時(shí)間段的小鼠肺組織病理變化。結(jié)果ICR小鼠PQ中毒后，其3日內(nèi)半數(shù)致死量為34．225mg／kg，7日內(nèi)半數(shù)致死量為30．009mg／kg。與空白對(duì)照組相比，小鼠中毒組NF-KB、TNF-1：l、IL-1B各時(shí)間點(diǎn)顯著升高，持續(xù)至第3日仍未見明顯下降；與中毒組相比，PD治療組NF-KB亦升高但是24h、48h時(shí)低于中毒組，其中低劑量治療組升高幅度小于高劑量組，但兩者相比沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0．05)；病理檢查可見小鼠PQ中毒肺泡腔有廣泛的紅細(xì)胞和漿液滲出，肺間質(zhì)大量炎性細(xì)胞浸潤以及肺泡間隔斷裂，肺大皰形成；PD治療組血管充血減輕，肺泡中炎性細(xì)胞和漿液滲出減少，肺大皰少見。
7、結(jié)論P(yáng)Q染毒后肺組織在光鏡下出現(xiàn)典型的急性肺損傷病變；PQ導(dǎo)致的急性肺損傷可能和NF—KB、TNF—Q、IL一1B的激活有關(guān)；吡啡尼酮對(duì)百草枯中毒所致ICR小鼠急性肺損傷有治療作用，其原理可能為抑制肺損傷時(shí)NF-KB、TNF-Q、IL-113的激活，從而減輕肺組織的炎癥反應(yīng)。[關(guān)鍵詞]百草枯中毒；急性肺損傷；吡啡尼酮；NF-KB；腫瘤壞死因子一Q；白細(xì)胞介素一l13IISPECIALIZATION：POSTGRADUATE：N住NTOR：EmergencyMedicine●?—●——__________●●■■■_____________一LiW．eiSUNHai．chenAbstractB
8、ackgroundParaquat(PQ)isawidelyusedheterocyclicherbicideduetoitseffectiveweeddestroyingandbettersoildecomposition．NumerousfatalitieshavebeencausedbyPQintoxicationthroughaccidentalorvoluntaryingestion．Thepath
