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《雌激素在溴氰菊酯神經(jīng)毒性中作用及機(jī)理初探》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文雌激素在溴氰菊酯神經(jīng)毒性中作用及機(jī)理初探姓名：陳亮申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：衛(wèi)生毒理學(xué)指導(dǎo)教師：石年2003.5.1．．蘭!蘭苧查!竺蘭苧!竺：!!竺生墨主竺圭!!蘭蘭蘭L————————一——●—-___—_I__—_—_—_——__—__-●-●_—_—————_-_—_———_____————————一一一雌激素在溴氰菊酯神經(jīng)毒性中作用及機(jī)理初探摘要／擬除蟲菊酯類農(nóng)藥作為目前應(yīng)用最廣泛的殺蟲劑之一，主要表現(xiàn)為神經(jīng)毒性。本研究室過去對(duì)擬除蟲菊酯神經(jīng)毒作用機(jī)理進(jìn)行了大量的研究(國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目t
2、No．394300110)，近年更致力于機(jī)體內(nèi)分泌狀態(tài)與擬除蟲菊酯神經(jīng)毒性相互作用的研究。雌激用分泌激素，對(duì)一些神經(jīng)退化性疾病和神經(jīng)系統(tǒng)中毒損傷表現(xiàn)出積極的保護(hù)作要目的是以雌激素作為神經(jīng)活性甾體激素代表，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)中興奮性氨基酸遞質(zhì)和質(zhì)膜ATPase為主要效應(yīng)標(biāo)志物，研究內(nèi)分泌激素對(duì)Ⅱ型擬除蟲菊酯農(nóng)藥溴氰菊酯(deltaInethrin，DM)神經(jīng)毒性的影響，探討內(nèi)分泌激素在擬除蟲菊酯神經(jīng)毒性中的作用及機(jī)制，從而進(jìn)一步揭示影響擬除蟲菊酯神經(jīng)毒性的因素，并為擬除蟲菊酯中毒的防治，尤其是對(duì)一些敏感人群如絕經(jīng)期婦女和未成年人的預(yù)
3、防保護(hù)提供科學(xué)依據(jù)。／第一部分：澳氰菊酯神經(jīng)毒性的性別差異、目的：探討溴氰菊酯的神經(jīng)毒性是否具有性別差異。方法：雌性和雄性大鼠給予12．5mg·kg"1和25．0mg·kg"1劑量的溴氰菊酯，5h后處死動(dòng)物。HPLC檢測大腦皮層、海馬、下丘腦@Asp、Glu、Gly、GABA含量?；瘜W(xué)比色法檢測大腦皮層、海馬@Ng．K+-ATPase、Mg”-ATPase、Ca2+．ATPase、ca2弋M92+．ATP∞e活性。結(jié)果：12．5mg·蠔。演氰菊酯可明顯增加雄鼠海馬Asp、G[u含量，皮層Asp、Glu、Gly含量；相同劑量下未
4、見對(duì)雌鼠海馬、皮層氨基酸遞質(zhì)含量有影響。25．0mg·k分1劑量的溴氰菊酯對(duì)雄鼠和雌鼠海馬、皮層Asp、Glu、Gly含量都有明顯增加作用。12．5mg·kg。1溴氰菊酯能明顯抑制雄鼠海馬Na+．K+-ATPase、Ca2+-ATPase、ca2+．M92+-ATPase，皮層ca2+．M92+-ATPase活性，而對(duì)雌鼠4種ATPase活性末見明顯抑制作用。25．0mg·kg"1溴氟菊酯抑制雄鼠海馬4種A]rPase和度層M礦+-ATPase、Ca”．Mg”．A即協(xié)e活性；抑制雌鼠海馬4種ATPase、皮層M92+-ATPa
5、se、Ca2-’_ATPase、C一+-M92．_ATPase活性。結(jié)論：25．0mg·kg"1溴氰菊酯對(duì)大鼠腦組織氨基酸含量和ATPase活性的影響與本室前期研究結(jié)果有較好的一致性。12．5mg·kg"‘溴氰菊酯劑量下雄鼠興奮性氨基酸遞質(zhì)含量明顯升高，ATPase活性明顯抑制，但該劑量對(duì)雌鼠并無明顯影響，說明盡管該劑量已經(jīng)對(duì)雄鼠產(chǎn)生明顯損傷但并未對(duì)雌鼠產(chǎn)生明顯影響。結(jié)果提示溴氟菊酯的神經(jīng)毒性具有性別差異，雄性較雌性更為敏感。推測溴氰菊酯神經(jīng)毒性的性別差異可能與雌激素的神經(jīng)保護(hù)作用有關(guān)。第二部分：雌激素對(duì)滇氧菊酯神經(jīng)毒性的影響
6、目的：以去卵巢動(dòng)物為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，觀察雌激素是否對(duì)溴氰菊酯神經(jīng)毒性產(chǎn)生保護(hù)作用。方法：建立去FF巢動(dòng)物模型，分別設(shè)立假手術(shù)對(duì)照組，去卵巢對(duì)照組，假手術(shù)溴氰菊酯組、年中科技土學(xué)日沸醫(yī)學(xué)院·2003屆碩士研竟生牛業(yè)論文去卵巢溴氰菊酯組和去卵巢補(bǔ)雌激素溴氰菊酯組等實(shí)驗(yàn)組。去卵巢補(bǔ)雌激素組動(dòng)物連續(xù)14d整體補(bǔ)充0ling·kg-’·d。1的17B．雌二醇，第15d所有實(shí)驗(yàn)組給予25．0mg·kg-1的溴氰菊酯。5hA處死動(dòng)物。HPLC檢測大鼠海馬、皮層、下丘腦中Asp、Glu、Gly含量；化學(xué)比色法檢測大腦皮層、海馬中ATPase活性；W
7、esternblot檢測海馬、皮層HSP70的表達(dá)。結(jié)果：去卵巢大鼠給予溴氰菊酯后海馬和皮層@Asp、Glu含量明顯增加，而去卵巢補(bǔ)充雌激素大鼠與去卵巢未補(bǔ)充雌激素大鼠相比，海馬和皮層@Asp、Glu含量明顯下降，但并未恢復(fù)到正常水平：去卵巢給予溴氰菊酯后海馬Mg”-ATPase、Ca2+M92％ATPase、皮層4種ATPase活性明顯抑制，補(bǔ)充雌激素后上述抑制作用被拮抗，并恢復(fù)到正常水平；溴氰菊酯可誘導(dǎo)去卵巢大鼠皮層HSPTo表達(dá)明顯增加，對(duì)補(bǔ)充雌激素大鼠并未見明顯影響。結(jié)論：整體補(bǔ)充雌激素對(duì)溴氰菊酯所致神經(jīng)毒性表現(xiàn)出一定
8、的保護(hù)作用。第三部分：大鼠皮層腦片中雌激素對(duì)溴氰菊酯神經(jīng)毒性的影響目的：以去卵巢大鼠皮層腦片為研究對(duì)象，研究雌激素對(duì)溴氰菊酯染毒腦片氨基酸遞質(zhì)釋放、ATPase活性及NO釋放的影響，探討雌激素作用的可能機(jī)制和作用劑量水平。方法：HPLC檢測不同水平17B．雌二醇(10～、10
