非小細(xì)胞肺癌耐藥相關(guān)基因的表達(dá)及其臨床意義研究

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1、江蘇大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要目的:探討多藥耐藥相關(guān)蛋白1(MRPl)、肺耐藥蛋白(LRP)、乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)和切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1(ERCCl)基因mRNA在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中的表達(dá)及其臨床病理意義。方法:應(yīng)用RT—PCR半定量法檢測(cè)60例未接受化放療NSCLC患者癌組織及癌旁組織中MRPl、LRP、BCRP和ERCClmRNA的表達(dá)。觀察該4種耐藥相關(guān)基因mRNA在NSCLC組織及癌旁組織中表達(dá)量的差異,分析該4種耐藥相關(guān)基因mRNA表達(dá)與NSCLC患者的性別、年齡、吸煙史、病理類(lèi)型、細(xì)胞分化程度、TNM分期等臨床病理因素的相關(guān)性,

2、評(píng)價(jià)該4種耐藥相關(guān)基因mRNA表達(dá)與NSCLC患者預(yù)后的關(guān)系,探討該4種耐藥相關(guān)基因mRNA表達(dá)作為評(píng)估NSCLC患者預(yù)后指標(biāo)的可行性。所用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法為芒檢驗(yàn)、方差分析、Spearman相關(guān)分析、Kaplan—Meier生存曲線和Cox多因素回歸分析。結(jié)果:(1)NSCLC患者的癌組織中MRPl、LRP和ERCClmRNA表達(dá)量顯著高于癌旁組織(盧O.02,戶O.Ooo和戶O.025),而B(niǎo)CRPmRNA在癌旁組織中的表達(dá)量顯著高于癌組織(盧o.042)。BCRPmRNA在NSCLC組織和癌旁組織中的表達(dá)呈正相關(guān)性(r。=O.339,戶O.008)

3、。癌組織中MRPlmRNA與LRPmRNA的表達(dá)之間呈正相關(guān)性(r。=O.543,盧O.ooO),BCRP與ERCClmRNA的表達(dá)亦呈正相關(guān)(r。=O.317,戶O.014)。(2)MRPlmRNA在腫瘤直徑>3cm組表達(dá)量明顯高于腫瘤直徑≤3cm組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(戶0.013),MRPlmRNA表達(dá)量與患者性別、年齡、吸煙史、病理類(lèi)型、細(xì)胞分化程度、l江蘇大學(xué)碩士學(xué)位論文淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TN}11分期均無(wú)明顯關(guān)系;LRPmRNA表達(dá)量在NSCLC腺癌組高于鱗癌組(盧O.02),中高分化組高于低分化組(戶O.033),但LRPmRNA的表達(dá)量與其他臨

4、床病理相關(guān)因素?zé)o相關(guān)性;BCRP和ERCClmRNA的表達(dá)量與患者各臨床病理相關(guān)因素均無(wú)明顯相關(guān)性。(3)MRPlmRNA低表達(dá)組的生存期明顯長(zhǎng)于高表達(dá)組(戶0.023),Cox多因素回歸分析示MRPlmRNA高表達(dá)是影響NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立因素(相對(duì)危險(xiǎn)度RR=4.784,戶0.026)。結(jié)論:(1)四種耐藥相關(guān)因子(MRPl、LRP、BCRP和ERCCl)在NSCLC的原發(fā)性多藥耐藥(MDR)中可能均起不同程度的作用,其中,BCRP在原發(fā)性MDR中的作用可能相對(duì)較??;(2)某些耐藥相關(guān)因子(例如MRPl和LRP,BCRP和ERCCl之間)的mR

5、NA表達(dá)量之間存在不同程度的相關(guān)性,提示在形成MDR的過(guò)程中它們之問(wèn)有某種程度的關(guān)聯(lián);(3)某些耐藥相關(guān)因子的表達(dá)程度與腫瘤大小、病理類(lèi)型、分化程度和預(yù)后相關(guān);(4)以上結(jié)果提示聯(lián)合檢測(cè)這些耐藥相關(guān)因子對(duì)于預(yù)測(cè)NSCLC患者化療效果、協(xié)助臨床選擇化療方案可能具有一定的意義。關(guān)鍵詞:非小細(xì)胞肺癌,耐藥,MRPl,LRP,BCRP,ERCCl江蘇大學(xué)碩士學(xué)位論文ABSTRACTObjective:Tostudytheexpression1evelsofMRPl、LRP、BCRPandERCClmRNAinpatientswithnon—smallcell1

6、ungcancer(NSCLC)aswellastheirclinicopath0109icalsignificance.Methods:RT—PCRsemi—quantitatiVemethodwereusedtodetectetheexpressionlevelsofMRPl、LRP、BCRPandERCClmRNAintumortissuessaⅡlplesandcorrespondingadjacentnormal1t:ngtiss’jesof60patientswithNSCLC.CorrelationofMRPl、LRP、BCRPandER

7、CClmRNAexpression1evelswithsex、age、smokinghistory、histopath0109ictype、cellsdifferentiateddegreeandstageTNMinNSCLCpatietswereanalysized.RelationshipsbetweenpatientsprognosisandMRPl、LRP、BCRPorERCClmRNAexpression1evelswereevaluated.T—Test、One—WayANOVA、Spearmancorrelation、Kaplan—Mei

8、ersurviValcurVeandCoxmultiVariateregressionanal

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