小細(xì)胞肺癌外周血耐藥基因mdr-1、pxr的表達(dá)及臨床意義

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1、小細(xì)胞肺癌外周血耐藥基因MDR-1、PXR的表達(dá)及臨床意義摘要原發(fā)性肺癌是最常見的惡性腫瘤之一。Jl市d,細(xì)胞癌約占原發(fā)性肺癌的15%~20%,是肺癌中分化最低、惡性度最高的一種類型且生長(zhǎng)迅速,可早期發(fā)生轉(zhuǎn)移。大多數(shù)患者在確診時(shí)已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移,且失去手術(shù)機(jī)會(huì)。目前對(duì)肺小細(xì)胞癌的主要治療方法是放療或化療或聯(lián)合治療。多藥耐藥(MDR)是肺小細(xì)胞癌治療失敗的主要原因,嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后。如何及早發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞肺癌耐藥可以改變治療方案,避免過度治療且可減輕病人的負(fù)擔(dān)。研究認(rèn)為多藥耐藥現(xiàn)象的發(fā)生與MDRl密切相關(guān),但目前找到理想靶點(diǎn)逆轉(zhuǎn)MDRl多藥耐藥。目的:探討

2、孕烷受體(PXR)、多藥耐藥基因(mdr)蛋白MDR一1在小細(xì)胞肺癌組織及小細(xì)胞肺癌化療前后外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)中的表達(dá)。探討PXR、MDR一1兩蛋白的相關(guān)性及其臨床意義。方法:①采用:SP免疫組織化學(xué)方法(streptavidin—perosidase)檢asJd,細(xì)胞肺癌組織40例中PXR、MDR-1的表達(dá)。②采用淋巴細(xì)胞分離液分離外周血中單個(gè)核細(xì)胞,用液基薄層離心涂片法及S-P免疫組織化學(xué)化方法檢測(cè)外周血單個(gè)核細(xì)胞中PXR及MDRl的蛋白表達(dá)水平,檢測(cè)31例小細(xì)胞肺癌患者,20例健康人群為對(duì)照組。③應(yīng)用外周血RT-PCR及RTFQPC

3、R,檢測(cè)PXR及MDRl基因在31例SCLC、和20例健康人群中的表達(dá)。④使用SPSSl8.0軟件,對(duì)免疫組織化學(xué)及RT—PCR、RTFQPCR結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,分析PXR及MDRl的表達(dá)在SCLC與對(duì)照組中的差異,及在SCLC中的表達(dá)特點(diǎn),以PO.05);PXR、MDRl兩者之間有顯著相關(guān)性(r=O.49)。②采用外周血檢測(cè)化療前小細(xì)胞肺癌患者PXR、MDRl的蛋

4、白表達(dá)與對(duì)照組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>O.05)③化療后24例小細(xì)胞肺癌患者PXR、MDR-1的蛋白表達(dá)較化療前增加,且兩者的表達(dá)具有顯著相關(guān)性(r=O.562)。④小細(xì)胞肺癌患者PBMCsPXR、MDR-1的表達(dá)與性別、年齡、分期等臨床病理學(xué)參數(shù)無相關(guān)性。結(jié)論:①PXRMDRl在小細(xì)胞肺癌組織及外周血有不同水平的表達(dá),PXR可調(diào)節(jié)MDRl的表達(dá),比MDRl更有助于早期判斷機(jī)體對(duì)化療的敏感性②外周血單個(gè)核細(xì)胞PXR、MDRl的表達(dá)與小細(xì)胞肺癌耐藥相關(guān),陽(yáng)性表達(dá)水平比組織高③檢測(cè)外周血可以更早發(fā)現(xiàn)腫瘤耐藥為臨床提供一種更為簡(jiǎn)單易行的方法。碩士研究生

5、左曉麗(病理學(xué))指導(dǎo)教師黃維清主任醫(yī)師關(guān)鍵詞:小細(xì)胞肺癌;多藥耐藥蛋白1:孕烷受體:外周血單個(gè)核細(xì)胞:免疫組織化學(xué)技術(shù)TheexpressionofresistancegenesMDR一1andPXRinperipheralbloodofsmallcelllungcanceandtheirprognosisAbstractLungcancerisoneofthemostcommonmalignanttumors.Smallcelllungcancer(SCLC)accountsforabout15%to20%ofprimarylungcancer,。

6、Itwascharacterizedbythelowestdifferentiation,highestmalignancy,rapidlygrowandearlymetastasis.WhenSCLChadbeendiagnosedlotsofcaseshadtransferredandlostthechanceofoperation.AtpresentthemainmethodoftreatmentSCLCischemotherapyorradiotherapyorwithcombinedtreatment.Multidrugresistant(

7、MDR)isthemainreasonforthetreatmentfailuretheofsmallcelllungcancer.HowtodetectdrugresistanceretreatmentinSCLCatearlystageandchangedit.Ifbythismethodpatientcouldbeavoidovertreatmentandthenreducetheburdenofthepatients.Lotsofstudiessuggestthatthephenomenonofmultidrugresistanceisclo

8、selyrelatedwithMDRloverexpression.Howevertheidealtarge

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