米非司酮影響人卵巢癌細胞系HO8910順鉑敏感性的初步研究

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1、在職申請碩士學位(臨床型)淪文中文摘要米非司酮影響人卵巢癌細胞系HO．8910順鉑敏感性的初步研究目的：研究米非司酮(RU486)對人卵巢癌細胞系HO．8910順鉑敏感性的影響。．材料與方法：應用免疫組化方法，分析在不同濃度、不同作用時間以及與順鉑聯(lián)合使用后，RU486對HO-8910細胞中bcl．2、bax、增殖細胞核抗原(PCNA)，p-糖蛋白(P．gP)．及血管內(nèi)皮牛長因子(VEGF)的變化。結(jié)果：(1)RU486單獨使用可使HO．8910細胞中的VEGF、bcl-2、P-gp、PCNA下降

2、，bax上升。與順鉑聯(lián)合后可輔助順鉑，降低HO．8910細胞內(nèi)的P．gP、VEGF、PCNA水平，且此作用與經(jīng)典的維拉帕米+順銪組相當。(2)RU486單獨作用24小時、48小時、72小時，HO．8910細胞內(nèi)的VEGF、bel．2、bax、P．gP、PCNA表達水平無顯著性差異。結(jié)論：RU486具有提高卵巢癌細胞對順鉑敏感性的作用。關鍵詞：米非司酮；卵巢癌；增敏在職I：l{】請碩’J：學位(臨床型)淪文ABSTRACTExperimentalStudiesonChemosensitivityof

3、HumanCarcinomaCellLines110-8910toCisplatinInducedbyMifepristoneobjective：Toinvestigatetheeffectsofmifepristone(RU486)onenhancingchemosensitivityofhumanovariancarcinomacelllinesHO-8910tocisplatinMaterialsandMethods：Immunohistochemicaltechniqueswereused

4、todeterminethechangesofbcl-2,bax，P—glycoprotein(P·gP)，vascularendothelialgrowthactor(VEOF)，Proliferatingcellnuclearantigen(PCNA)expressionofHO·8910cellstreatedwithRU486underdifferentconcentration，differenttreatedtimeandcombined州thcisplatin．Results：(1)

5、RU486alonecallsignificantlyincreasedtheexpressionofbax，anddecreasedthatofbcl一2，PCNA，VEGF，P·gP．Andmoreover，itCarldecreasetheexpressionofP—gn，VEGF，PCNAwhilecombinedwithcisplatin，andwascomparabletothatofverapamail+cisplatin．(2)24hours，48hours，72hoursafte

6、rRU48620“Mtreatment，theexpressionsofP·gP，VEGF，PCNA，bcl一2,baxgavenosignificantchange．Conclusions：RU486inclinedtoenhancechemosensifivityofriO-8910cellstocisplatinKeywordsmifepristoneovariancancerenhancedchemosensitivity2在職申請碩士學位(臨床型)論文前言卵巢癌足造成死亡原因最高的婦科腫

7、瘤之一．發(fā)病率在女性常見惡性腫瘤中占笫三位，卵巢上皮性腫瘤，尤其是卵巢漿液性腫瘤在卵巢腫瘤中最為常見。由于惡性卵巢腫瘤生物學行為的特殊性，確診時多已晚期。目前的治療措施是以細胞火減術為主的手術輔以順鉑為主的聯(lián)合化療川。因此患者的預后在很大程度上取決于腫瘤細胞的敏感性及化療藥物的毒副作用。國內(nèi)外研究表明，卵巢癌化療敏感性降低或耐藥的機理包括降低細胞內(nèi)藥物濃度、抗腫瘤細胞凋1L：，DNA損傷修復功能增強，降低腫瘤細胞內(nèi)的化療藥物毒性等，是多基因、多步驟作用的結(jié)果【2】。目前體外試驗得到肯定的一些增敏劑

8、或逆轉(zhuǎn)劑，包括環(huán)胞霉素A，鈣通道阻滯劑如維拉帕米等，雖體外逆轉(zhuǎn)效果較強，但存在各種嚴重的缺點，主要是與其逆轉(zhuǎn)活性相伴的內(nèi)在毒性過大，如心血管系統(tǒng)毒性、免疫抑制等，同時在耐受劑量下逆轉(zhuǎn)活性不高。因此尋找低毒、高效的逆轉(zhuǎn)劑是腫瘤化療中急需解決的問題。米非司酮(RU486)是合成的孕激素受體拈抗劑，作為提高終止妊娠效果，緊急房事后避孕等廣泛應用于臨床。十幾年來米非司酮抗腫瘤、提高化療敏感性、逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥方面的作用成為新的研究熱點。圍內(nèi)僅一篇關于米非司酮影響bel．2、bax，增加順鉑敏感