《疫調(diào)節(jié)和免疫耐受》PPT課件

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1、免疫調(diào)節(jié)一、分子水平的免疫調(diào)節(jié)二、細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié)三、整體和群體水平的免疫調(diào)節(jié)1、免疫細(xì)胞激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的反饋調(diào)節(jié)一、分子水平的免疫調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的磷酸化和脫磷酸化蛋白酪氨酸激酶(PTK)—激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的啟動(dòng)和上游階段蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)—脫磷酸化，負(fù)調(diào)節(jié)作用2、激活性受體和抑制性受體1.激活性受體ITAM(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif)基本結(jié)構(gòu)：YxxL/V2．抑制性受體ITIM(immunoreciptortyrosine-basedinhibitorymotif)基本結(jié)構(gòu)：

2、I/VxYxxL抑制性受體要發(fā)揮負(fù)向調(diào)節(jié)作用，需和激活性受體同時(shí)被交聯(lián)1．T細(xì)胞:CTLA-4和PD-1活化的T細(xì)胞表達(dá)，胞內(nèi)段帶有ITIM；應(yīng)用CTLA4-Ig融合蛋白和抗CTLA-4抗體，能抑制或增強(qiáng)特異性T細(xì)胞活性；應(yīng)用：抗腫瘤、器官移植、自身免疫病2．B細(xì)胞：FcgRII-Bg鏈的胞內(nèi)段帶有ITIM，自身免疫病發(fā)病機(jī)制有關(guān)3.殺傷細(xì)胞(NK,CTL):KIR和CD94/NKG2AI型：殺傷細(xì)胞抑制性受體KIR，配體：HLA-I，HLA-GII型：C型凝集素受體CD94/NKG2A：識(shí)別HLA-E提呈的非經(jīng)典I類分子前導(dǎo)序列中一結(jié)構(gòu)保

3、守的九肽；受體胞內(nèi)段帶有ITIM；應(yīng)用：生理性，保護(hù)胎兒在分娩前不被母體排斥；病理性，過度激活，不能殺傷病毒感染細(xì)胞，逃脫免疫監(jiān)視。4.肥大細(xì)胞：FcgRII-B與肥大細(xì)胞激活性受體FceRI交聯(lián)，發(fā)揮負(fù)向調(diào)節(jié)作用免疫細(xì)胞的激活性受體和抑制性受體分子免疫細(xì)胞激活性受體抑制性受體B細(xì)胞BCRFcgRII-BT細(xì)胞TCR,CD28CTLA-4,PD-1NK細(xì)胞CD16KIR,CD94/NKG2A肥大細(xì)胞FceRIFcgRII-B,gp49B11）抗獨(dú)特型抗體和獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)（1）抗體分子本身具有獨(dú)特型，產(chǎn)生的抗獨(dú)特型抗體(anti-idiotype

4、,Aid)，稱抗抗體（2）抗體分子在體內(nèi)的數(shù)量大時(shí)，可作為抗原誘發(fā)抗抗體的產(chǎn)生獨(dú)特型idiotypeId抗獨(dú)特型AId3、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)和免疫調(diào)節(jié)（3）根據(jù)抗獨(dú)特型抗體的分布，可分為Ab2a，Ab2b等。其中Ab2b因其結(jié)構(gòu)與抗原表位相似，并能與抗原競(jìng)爭(zhēng)Ab1，稱體內(nèi)的抗原內(nèi)影像(internalimage)。（4）抗獨(dú)特型抗體主要對(duì)抗體起負(fù)調(diào)節(jié)作用（5）獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)：抗原—抗體---抗抗體----Ab3----2）應(yīng)用獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行免疫干預(yù)（1）利用內(nèi)影像，通過Ab1或Ab3增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的特異性免疫應(yīng)答（2）體內(nèi)誘導(dǎo)Ab2的產(chǎn)生，減弱或去除體

5、內(nèi)原有的Ab1，預(yù)防自身免疫病1）自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞CD4＋CD25＋Tr細(xì)胞分泌細(xì)胞因子TGF-?、IL-10直接接觸CTLA-41、T細(xì)胞亞群及其相互作用二、細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié)2）Th1/Th2細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用Th1和Th2細(xì)胞及細(xì)胞因子的參與Th1和Th2類型的逆轉(zhuǎn)及其臨床意義麻風(fēng)病：Th2大量增殖，阻止Th0向Th1轉(zhuǎn)化，應(yīng)用IFN-g抑制Th2，促使Th1發(fā)揮功能。1）活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡和特異性免疫應(yīng)答（1）Fas和FasLFas：表達(dá)在包括淋巴細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞表面FasL：表達(dá)于活化的T細(xì)胞（CTL,Th1），NK細(xì)胞活化誘導(dǎo)的

6、細(xì)胞凋亡AICD(activation-inducedcelldeath)：表達(dá)FasL的效應(yīng)殺傷細(xì)胞與自身表達(dá)的Fas結(jié)合，誘導(dǎo)自身的凋亡過程Fas—DD—FADD—caspase8—caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)—細(xì)胞死亡2、凋亡對(duì)免疫應(yīng)答的負(fù)反饋調(diào)節(jié)（2）半胱天冬蛋白酶(caspase)和細(xì)胞凋亡半胱氨酸(c,cysteine)天冬氨酸(asp,asparticacid)caspase以酶原形式存在激活后裂解，產(chǎn)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)（3）活化誘發(fā)的細(xì)胞死亡及其臨床意義Fas和FasL突變，自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合癥(ALPS)1、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)

7、絡(luò)的調(diào)節(jié)1）神經(jīng)內(nèi)分泌因子影響免疫應(yīng)答皮質(zhì)類固醇和雄激素---下調(diào)免疫反應(yīng)雌激素、生長(zhǎng)激素、甲狀腺素、胰島素—增強(qiáng)免疫應(yīng)答2）抗體和細(xì)胞因子作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)---競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合四、整體和群體水平的免疫調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)免疫耐受一、免疫耐受的形成及表現(xiàn)二、免疫耐受的機(jī)制三、免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)免疫耐受（immunologicaltolerance）是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸抗原后導(dǎo)致的特異性免疫無應(yīng)答性和低應(yīng)答性。特征是機(jī)體再次接觸同一抗原時(shí)，不發(fā)生可查見的免疫反應(yīng)，但對(duì)其他抗原仍保持正常的免疫應(yīng)答。不同于免疫缺陷和藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的普遍抑

8、制。免疫耐受的基本概念1、先天免疫耐受胚胎期及新生期接觸抗原所致免疫耐受不成熟T、B接觸自身和外來Ag發(fā)生耐受，終生2、后天免疫耐受獲得性免疫耐受現(xiàn)象，后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受