《超敏反應(yīng)》PPT課件

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1、第14章超敏反應(yīng)概述概念：致敏機(jī)體再次接受相同抗原（變應(yīng)原）而產(chǎn)生的以生理功能紊亂和/或組織損傷為主的特異性免疫應(yīng)答(病理性)。又為變態(tài)反應(yīng)分類：Ⅰ型（速發(fā)型/過敏反應(yīng)）四型Ⅱ型（細(xì)胞毒型/溶解型）AbⅢ型（免疫復(fù)合物型）Ⅳ型（遲發(fā)型）TⅠ型超敏反應(yīng)過敏反應(yīng)Allergy（過敏反應(yīng)）：一些個(gè)體多某些半抗原或者抗原的刺激反應(yīng)強(qiáng)烈，其結(jié)果導(dǎo)致局部或者全身較為嚴(yán)重的急、慢性炎癥性損傷。過敏反應(yīng)是超敏反應(yīng)的特殊表現(xiàn)。過敏反應(yīng)大體相應(yīng)于I型超敏反應(yīng)。病例某男，15歲主訴：發(fā)熱，咽痛診斷：急性扁桃體炎治療：青霉素靜脈滴注處理經(jīng)過：青霉素皮試弱陽，被誤作陰性處理。在靜滴青霉素約半分鐘，患者胸悶

2、、氣急、呼吸困難，隨即抽搐、昏迷，搶救不及而死亡。發(fā)生機(jī)制—變應(yīng)原初次刺激特異性IgE產(chǎn)生IgE-FcεRⅠ-細(xì)胞致敏狀態(tài)致敏狀態(tài)可維持?jǐn)?shù)月至數(shù)年致敏階段IgE結(jié)合FcεR-ⅠγγβαIgEAg發(fā)生機(jī)制—相同變應(yīng)原再次刺激致敏機(jī)體多價(jià)變應(yīng)原-IgE-細(xì)胞IgE橋聯(lián)，細(xì)胞膜FcεR-Ⅰ交聯(lián)細(xì)胞活化，釋放生物活性介質(zhì)發(fā)敏階段IgE橋聯(lián)AgIgEγγβαγγβα血管活性介質(zhì)靶器官平滑肌黏膜腺體即刻相延緩相發(fā)生機(jī)制—效應(yīng)階段發(fā)生機(jī)制致敏階段——變應(yīng)原→機(jī)體→IgE→IgE-細(xì)胞發(fā)敏階段——相同變應(yīng)原→致敏機(jī)體→Ag-IgE-細(xì)胞→細(xì)胞膜穩(wěn)定性下降，通透性增加，細(xì)胞內(nèi)顆粒脫出。效應(yīng)階段——

3、釋放多種生物活性介質(zhì)→引起血管擴(kuò)張、通透性增加，平滑肌痙攣，腺體分泌增加。反應(yīng)過程脫顆粒IgEFceRI變應(yīng)原炎癥反應(yīng)靜息肥大細(xì)胞激活后5分鐘激活后60分鐘發(fā)生機(jī)制變應(yīng)原參與成分IgE肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞生物活性介質(zhì)主要參與成分—引起超敏反應(yīng)的抗原活化TH2、B細(xì)胞，誘生特異性IgE多種類、多途徑①吸入/接觸:花粉、螨類或其排泄物、真菌、動(dòng)物皮屑或羽毛（異種動(dòng)物蛋白）等②食入：動(dòng)物蛋白、海產(chǎn)品等蝦、蟹、牛奶、雞蛋、魚③藥物：青霉素、鏈霉素、磺胺、普魯卡因、有機(jī)碘、異種免疫血清(TAT)等變應(yīng)原主要參與成分—產(chǎn)生部位親細(xì)胞抗體特應(yīng)性素質(zhì)個(gè)體水平高IgE合成的調(diào)節(jié)①基因水平:MHC-

4、Ⅱ類基因②細(xì)胞水平:TH2正調(diào)③分子水平:IL-4（轉(zhuǎn)換因子）正調(diào)(見上圖）IgE主要參與成分—肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞生物學(xué)活性表面富含F(xiàn)CεRⅠ胞漿內(nèi)含大量膜結(jié)合顆粒及脂質(zhì)小體活化后可合成、釋放多種生物活性介質(zhì)細(xì)胞FCεRⅠ高親和力受體，結(jié)構(gòu)見左圖。FCεRⅡ（CD23）低親和力受體。αβγγITAM主要參與成分—細(xì)胞膜受體（FcεR）細(xì)胞的活化活化條件：IgE橋聯(lián)——多價(jià)變應(yīng)原與吸附在肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞上兩個(gè)或兩個(gè)以上的IgE結(jié)合?；罨^程：機(jī)制不清活化結(jié)果:合成和釋放多種生物活性介質(zhì)。主要參與成分—細(xì)胞主要參與成分—嗜酸性粒細(xì)胞ADCC→殺傷寄生蟲等病原生物吞噬顆粒（負(fù)調(diào)

5、）釋放組胺酶,芳基硫酸酯酶,磷脂酶D→破壞相應(yīng)的生物活性介質(zhì)(負(fù)調(diào))釋放主要堿性蛋白,嗜酸粒陽離子蛋白,過氧化物酶等→參與延緩相反應(yīng)的組織損傷（正調(diào)）細(xì)胞主要參與成分—作用①血管：擴(kuò)張,通透性增加②平滑肌：收縮③黏膜腺體：分泌增加種類①預(yù)存介質(zhì)②新成介質(zhì)活性介質(zhì)主要參與成分—預(yù)存介質(zhì)①組胺（即刻相）②激肽原酶激肽原→緩激肽③類胰蛋白酶(似C3轉(zhuǎn)化酶)④ECF-A吸引嗜酸粒新成介質(zhì)①LT（白三烯）—晚期相（延緩相）強(qiáng)烈而持久收縮支氣管平滑肌﹡②PGD2（前列腺素D2）③PAF（血小板活化因子）④細(xì)胞因子：TNF，IL-1、4、6、CSF，IL-5活性介質(zhì)臨床常見疾病1.過敏性休克（

6、藥物、血清）（1）藥物過敏性休克（2）血清過敏癥2.呼吸道過敏反應(yīng)：支氣管哮喘、變應(yīng)性鼻炎3.胃腸道過敏反應(yīng)4.皮膚過敏反應(yīng)防治原則避免接觸變應(yīng)原切斷或干擾某個(gè)環(huán)節(jié)，終止發(fā)病1、找出變應(yīng)原2、皮膚試驗(yàn)3、特異性脫敏療法異種免疫血清脫敏療法特異性變應(yīng)原脫敏療法4、藥物治療5、免疫新療法Ⅰ型機(jī)制變應(yīng)原特應(yīng)性素質(zhì)個(gè)體致敏機(jī)體IgE-細(xì)胞變應(yīng)原-IgE-細(xì)胞細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì)靶器官初次再次小結(jié)—Ⅰ型特點(diǎn)快生快，消退亦快逆以生理功能紊亂為主，無明顯組織損傷IgEIgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與再個(gè)有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向小結(jié)—Ⅱ型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型一、概念由IgG/IgM與靶細(xì)

7、胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、巨嗜細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞參與作用下，引起靶細(xì)胞（多為血細(xì)胞，少數(shù)為組織細(xì)胞）損傷。又稱細(xì)胞溶解型?？乖?xì)胞固有抗原如血型抗原（ABO、Rh）、HLA抗原、肺/腎基底膜抗原外來抗原/半抗原吸附在細(xì)胞上如病原微生物、藥物共同抗原改變的自身抗原抗體（IgG/IgM）的溶細(xì)胞作用固定并激活補(bǔ)體裂解靶細(xì)胞MACC3a、C5a等趨化因子促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用Ag-Ab-FCR-MΦ或IC-3b-3bR-MΦIC-3b-3bR-紅細(xì)胞（免疫黏附ADCCAg-Ab-F