超敏反應課件.ppt

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1、超敏反應HypersensitivityHyposensitizationIHypersensitivity超敏反應第五章超敏反應（hypersensitivity）又稱變態(tài)反應（Allergy）概念：已致敏機體再次接觸相同的抗原或半抗原，所引起的組織損傷或生理功能紊亂。超敏反應實質(zhì)上是異常或病理性的免疫應答。I型超敏反應速發(fā)型超敏反應II型超敏反應III型超敏反應Ⅳ型超敏反應細胞毒型超敏反應免疫復合物型超敏反應遲發(fā)型超敏反應GellandCoombsClassificationRobinCoombs1921--第一節(jié)I型超敏反應又稱過敏反應。變應原刺激后一段時間再次接觸相同變應

2、原所致。特征是：①發(fā)生快，消退快②IgE介導③僅表現(xiàn)為生理功能的紊亂④有明顯的個體差異和遺傳傾向IgE-mediated——TypeI（immediate)CarlPrausnits-Giles1876-19631.變應原（allergens）（1）某些藥物與化學制劑：青霉素（2）吸入性變應原：花粉、塵螨排泄物（3）食物變應原：魚蝦、牛奶、蛋、蟹貝（4）異種動物蛋白成分：動物唾液、皮屑、抗毒素（5）某些酶類：半胱氨酸蛋白、枯草菌溶素一、主要參與成分2.抗體(變應素)——IgE：（1）生物學特征主要由呼吸道和消化道粘膜固有層中漿細胞產(chǎn)生，合成量有明顯差異,受遺傳控制，有家族史。具有

3、牢固的親細胞性（有種族特異性）KimishigeIshizaka（1925-）andTerakoIshizakaReagin=IgEIL-12①（2）合成〈i〉IgE產(chǎn)生依賴于IL-4（特應性個體）Th2↑→IL-4→合成IgE↑（高出1000～10000倍）〈ii〉IgE的合成受到IFN-γ、IL-12的抑制〈iii〉IgE合成與變應原的性質(zhì)及其進入機體的途徑有關(guān)Fc?RⅡ－存在BC、Mφ、FDC、血小板上，是一種低親和力受體，與CD21結(jié)合，IgE產(chǎn)生；與IgE結(jié)合則IgE產(chǎn)生。Fc?RI－存在肥大細胞，嗜堿粒細胞表面，高親和力受體3.Fc?Ra.有兩型b.Fc?RI結(jié)構(gòu)有4

4、條獨立的多肽鏈α、β、兩個γ鏈α介導結(jié)合IgE、β鏈C端含有ITAM將信號傳至胞內(nèi)γ鏈C端含有ITAM將信號傳至胞內(nèi)3.效應細胞1.肥大細胞、嗜堿性粒細胞肥大細胞和嗜堿性粒細胞受刺激?胞內(nèi)cAMP?或cGMP??脫顆粒?釋放肝素、LTs、組胺、嗜酸性粒細胞趨化因子嗜酸性粒細胞：參與負調(diào)節(jié)作用方式介質(zhì)名稱合成方式效應趨化劑NCFECF-A預合成中性粒細胞預合成新合成嗜酸性粒細胞LTB4單核細胞、嗜堿性粒細胞活化劑組織胺預合成血管舒張和血管通透性PAF新合成小血栓類脂蛋白酶預合成蛋白水解酶活化C3激肽原酶預合成作用于激肽，血管舒張水腫致痙劑組織胺預合成致痙劑使支氣管平滑肌收縮、粘膜水

5、腫和粘液分泌PGD2新合成LTC4新合成LTD4新合成表1肥大細胞源性介質(zhì)的作用速發(fā)相（即刻反應）——再次接觸變應原后幾秒鐘、幾分鐘，十幾分鐘后發(fā)作，且能迅速消退。遲發(fā)相（延緩反應）——發(fā)生需2~8h，并持續(xù)24h后逐漸消退，血中多見于嗜酸粒細胞。（三）效應階段青霉素及其產(chǎn)物（青霉噻唑醛酸，青霉烯酸）與體三、臨床常見的疾病1、過敏性休克（1）藥物過敏性休克青霉素常見內(nèi)蛋白結(jié)合成完全抗原青霉素制劑中大分子雜質(zhì)可能成為抗原（2）血清過敏性休克Prausnits-Kustnertest---“reagin”皮膚過敏2、呼吸道過敏反應（1）支氣管哮喘（2）過敏性鼻炎3、消化道過敏反應4、

6、皮膚過敏反應過敏性鼻炎鼻息肉扁桃體炎濕疹結(jié)膜炎哮喘四、防治原則1、詢問病史2、皮膚試驗3、脫敏治療①異種免疫血清脫敏療法原理：小劑量逐漸消耗體內(nèi)IgE每次只釋放少量介質(zhì)最終大劑量脫敏找出變應原，避免接觸②特異性變應原脫敏機理：〈i〉改變Ag入侵途徑誘導IgG類抗體的產(chǎn)生抑制IgE與變應原在細胞表面結(jié)合阻止肥大細胞脫顆粒，這種IgG可稱為封閉抗體〈ii〉誘發(fā)特異Ts細胞↑，抑制IgE的產(chǎn)生脫敏前后（1）穩(wěn)定肥大細胞膜：色甘酸二鈉（2）提高細胞內(nèi)cAMP濃度：ATP————?腺苷環(huán)化酶+異丙腎腎上腺素麻黃堿cAMP——————?磷酸二酯酶-甲基黃嘌呤氨茶堿5’-AMP4、藥物治療①抑

7、制生物活性介質(zhì)合成和釋放：②競爭靶細胞受體及拮抗生物活性物質(zhì)：苯海拉明、撲爾敏、乙酰水楊酸、多根皮苷酊磷酸鹽等.③改善靶器官反應性：常用腎上腺素、葡萄糖酸鈣、VitC等5、免疫新療法：誘導Th1型應答；人源化單抗中和IgE；sIL－4R阻斷IL－4激活補體調(diào)理促吞噬巨噬細胞刺激阻斷細胞膜固有抗原或吸附的半抗原細胞固有抗原外來抗原或半抗原第二節(jié)Ⅱ型超敏反應（一）發(fā)生機制+相應抗體NK、T細胞溶解靶細胞吞噬破壞ADCC效應靶細胞功能靶細胞亢進或降低（二）常見疾病1、輸血反應輸血反應2