氨基酸酯衍生物的合成及其透皮促滲活性研究

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1、分類號：Ｑ８１９單位代碼：１０１８３４４研究生學(xué)號：５２０１５３１１密級：公開吉林大學(xué)碩士學(xué)位論文（專業(yè)學(xué)位）氨基酸酯衍生物的合成及其透皮促滲活性研究ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＡｍｉｎｏＡｃｉｄＥｓｔｅｒＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｎｄｔｈｅｉｒＰｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓＰｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙＡｃｔｉｖｉｔｙ作者姓名：王顯赫專業(yè)：生物工程領(lǐng)研究方向）：氨基酸衍生物活性研究指導(dǎo)教師：喬遷教授：生命科學(xué)學(xué)院培養(yǎng)單位．２０１８年６月氨基酸酯衍生物的合成及其透皮促滲活性研究SynthesisofAminoAcidEsterDeriva

2、tivesandtheirPercutaneousPermeabilityActivity作者姓名：王顯赫領(lǐng)域：氨基酸衍生物活性研究指導(dǎo)教師：喬遷教授類別：工程碩士答辯日期：2018年5月20日摘要摘要氨基酸是蛋白質(zhì)的重要構(gòu)件分子，其分子通式為（RCHNH2COOH），含有氨基和羧基兩種官能團(tuán)，因其結(jié)構(gòu)易于修飾、特有的手性和安全性，而被廣泛應(yīng)用于各個領(lǐng)域。其酯類衍生物更是在化學(xué)、生物學(xué)和藥學(xué)上發(fā)揮著重要的作用。本文研究了氨基酸甲乙酯鹽酸鹽的合成工藝，對L-苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽和L-甘氨酸乙酯鹽酸鹽的合成做了較為系統(tǒng)的研究。并初步探索了氨基酸酯類鹽酸鹽作為咖啡因透皮給藥的促溶和促滲性能。首先，以

3、干燥HCL氣體催化反應(yīng)直接合成法制備，采用響應(yīng)面法建立氨基酸酯類鹽酸鹽產(chǎn)率與反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間以及物料比之間的二次多項式回歸方程。實(shí)驗結(jié)果顯示，L-苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽的最佳合成條件為：反應(yīng)溫度76.8℃，反應(yīng)時間為3.6h，物料比為1：15，最佳條件下L-苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽的產(chǎn)率為88.03%；L-甘氨酸乙酯鹽酸鹽的最佳合成條件為：反應(yīng)溫度75℃，反應(yīng)時間為6h，物料比為1：18，最佳條件下L-甘氨酸乙酯鹽酸鹽的產(chǎn)率為79.19%，與傳統(tǒng)合成方法相比均有所提高。此外，以咖啡因作為原料藥，研究了賴氨酸甲酯鹽酸、半胱氨酸甲酯鹽酸鹽、苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽、亮氨酸甲酯鹽酸鹽、色氨酸甲酯鹽酸鹽等五種氨基

4、酸酯類鹽酸鹽對咖啡因透皮吸收的影響，為咖啡因的透皮吸收研究提供依據(jù)。方法：采用Franz直立式擴(kuò)散池，以生理鹽水為接收介質(zhì)，以離體小鼠皮膚為滲透屏障，通過HPLC測定咖啡因含量，流動相甲醇-水（70:30），檢測波長270nm，考察制劑中咖啡因體外透皮吸收的累積透過量及各種促滲劑的促滲效果。結(jié)果：幾種氨基酸酯類衍生物促滲劑對咖啡因體外透皮滲透促進(jìn)作用的順序為：賴氨酸甲酯鹽酸>半胱氨酸甲酯鹽酸鹽>苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽>亮氨酸甲酯鹽酸鹽>色氨酸甲酯鹽酸鹽。結(jié)論：五種氨基酸酯類鹽酸鹽能夠顯著改善咖啡因的體外透皮吸收效果，其中賴氨酸甲酯鹽酸鹽的效果最為顯著。關(guān)鍵詞：氨基酸酯，響應(yīng)面法，透皮促滲，咖啡因

5、AbstractAbstractAminoacidsareimportantcomponentsofproteins.Theirgeneralmolecularformulais(RCHNH2COOH).Theycontaintwofunctionalgroups,aminoandcarboxylgroups.Theyarewidelyappliedinvariousfieldsduetotheireasytomodifystructures,uniquechiralityandsafety.Theiresterderivativesalsoplayimportantroleinchemis

6、try,biologyandpharmacy.Inthispaper,Thesynthesistechnologyofaminoacidmethylethylesterhydrochloridehasbeenstudied.ThesynthesisofL-phenylalaninemethylesterhydrochlorideandL-glycineethylesterhydrochloridehasbeensystematicallystudied.Theeffectsofaminoacidesterhydrochlorideonthesolubilizationandinfiltrat

7、ionofcaffeinetransdermaldeliverywerepreliminarilyexplored.Firstly,thedirectsynthesismethodofdryHCLgascatalyticreactionwasusedtoestablishthequadraticpolynomialregressionequationbetweentheyieldofaminoacideste