川崎病的治療經(jīng)驗(yàn)和進(jìn)展

《川崎病的治療經(jīng)驗(yàn)和進(jìn)展》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

1、專業(yè)資料川崎病的治療經(jīng)驗(yàn)及進(jìn)展北京大學(xué)第一醫(yī)院閆輝?首先，我們介紹一下川崎病的定義，川崎病也叫皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征。它的本質(zhì)是一個(gè)全身中小動脈系統(tǒng)的血管炎，臨床上表現(xiàn)為急性熱性發(fā)疹性疾病，最嚴(yán)重的問題是這個(gè)病會累及冠狀動脈，如果沒有及時(shí)有效的治療，25%的患兒會形成冠狀動脈瘤，其中少部分患兒冠狀動脈可能發(fā)生狹窄或血栓形成，甚至導(dǎo)致心肌梗死，威脅生命。目前川崎病的病因和發(fā)病機(jī)制還不清楚，最初人們一直致力于尋找各種各樣的感染原，比如說鏈球菌、EB病毒、耶爾森菌等，Yoshioka等曾經(jīng)對KD急性期患兒外周血進(jìn)行序列分析，表明TCRVβ2和TCRVβ6.5選擇性活化并對溶血鏈球菌致熱性外毒

2、素C型(streptococcalpyrogenic.ExtoxinsC,SPE-C)抗體陽性反應(yīng)一致。有研究表明葡萄球菌外毒素類的中毒性休克毒素-1(toxicshocksyndrometoxin-1,TSST-1)和耶爾森菌外毒素假結(jié)核耶爾森菌衍生分裂素(Y.pstb-derivedmitrogen,YPM))等對KD發(fā)病機(jī)制中具有超抗原性的病原因子，誘導(dǎo)免疫細(xì)胞的高度活化和異常分泌細(xì)胞因子，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及血管炎。還有研究表明KD的發(fā)病與熱休克蛋白（heatshockprotein,HSP）有關(guān)。人類線粒體P1蛋白與細(xì)菌HSP具有顯著相關(guān)和同源性。尤其是HSP65具有極強(qiáng)

3、的免疫活性。推測KD的發(fā)病是由細(xì)菌來源的HSP65和自身線粒體P1蛋白引起免疫反應(yīng)。這些可以解釋為什么這個(gè)病在6月齡到5歲之間這個(gè)容易患感染性疾病的年齡高發(fā)，可是，及時(shí)有效的廣譜抗生素沒有效果，為什么有些人會得幾次，大部分人群在這些常見病原感染后不會患病，而且川崎病表現(xiàn)出顯著的發(fā)病率的種族差異，這些只能說明感染是一個(gè)觸發(fā)因素。第二個(gè)病因就是強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，免疫細(xì)胞的激活和大量細(xì)胞因子尤其是炎性因子的釋放是川崎病發(fā)生發(fā)展和血管組織損害的關(guān)鍵，也正是我們這節(jié)課中提到的治療所針對的目標(biāo)所在。KD急性期存在明顯的免疫調(diào)節(jié)異常,免疫活化細(xì)胞激活是KD的基本免疫病理改變。KD急性期單核巨噬細(xì)胞、

4、Ｔ淋巴細(xì)胞、Ｂ淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫活化細(xì)胞異常，分泌各種細(xì)胞因子、趨化性細(xì)胞因子和細(xì)胞生長因子。如白介素-1β（IL-1β）、IL-2、word完美格式專業(yè)資料IL-6、IL-８、IL-10、IL-15、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）單核細(xì)胞炎性因子1αβ（MIP-1αβ）、可溶性Ｅ－選擇素（sE-selectin）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）、G-集落刺激因子（G-CSF）、M-集落刺激因子（M-CSF）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）、血小板衍生生長因子（PDGF）、肝細(xì)胞生長因子（H

5、GF）和神經(jīng)生長因子（NGF）等。核轉(zhuǎn)錄因子（nuclearfactorkappaB，NF-κB）為控制細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子。KD急性期外周血單核-巨噬細(xì)胞及Ｔ淋巴細(xì)胞的NF-κB活化（尤以前者明顯）NF-κB促進(jìn)細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄，過度產(chǎn)生細(xì)胞因子。TNF-α作為刺激NF-κB活化最重要的前炎癥因子發(fā)揮著尤其重要的作用，這一點(diǎn)我們在后面治療的時(shí)候也會再提到。最后呢，還有一個(gè)推測的病因就是遺傳因素，像我們前面提到的為什么有人患病，還會反復(fù)患病，為什么同樣是發(fā)達(dá)國家，日本和美國發(fā)病率有十倍只差？目前已經(jīng)有大量臨床遺傳學(xué)研究認(rèn)為基因多態(tài)性在川崎病的發(fā)生提供了重要的遺傳基礎(chǔ)。我們簡單回憶一下

6、KD的臨床表現(xiàn)和診斷：采用日本川崎病研究班推薦的川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)(2002年2月修訂，第5版)進(jìn)行診斷。本病病因不明，4歲以內(nèi)嬰幼兒患者占大多數(shù)，臨床表現(xiàn)分為主要癥狀和參考項(xiàng)目。主要癥狀1、發(fā)熱持續(xù)5天以上。2、雙側(cè)眼球結(jié)膜充血。3、口腔表現(xiàn)：口唇潮紅、楊梅舌，口腔咽部黏膜彌漫性充血。4、不定形皮疹。5、四肢末端變化：［急性期］手足硬性水腫，掌跖及指趾端紅斑;［恢復(fù)期］甲床皮膚移行處膜樣脫皮。6、在急性期非化膿性頸部淋巴結(jié)腫大。符合上述主要癥狀５項(xiàng)以上者即可診斷，４項(xiàng)附合，但在病程中經(jīng)二維超聲心動圖或心血管照影證實(shí)有冠狀動脈瘤（包括動脈擴(kuò)張）者亦可診斷。但疾病不能被其他已知疾病所解釋。

7、word完美格式專業(yè)資料（幻燈5）下面我們進(jìn)入到重點(diǎn)內(nèi)容，談?wù)劥ㄆ椴〉闹委熯M(jìn)展。先給大家一個(gè)印象，大家看這個(gè)圖示，對一個(gè)確診川崎病急性期的兒童，我們先給他大劑量的丙種球蛋白輸注和中等劑量的阿司匹林口服，對于75-90%的患兒體溫會在1-2天內(nèi)降至正常，所有的臨床癥狀體征迅速消失，并出現(xiàn)一些恢復(fù)期的像甲床周圍的膜狀脫皮等，炎癥指標(biāo)比如說WBC、CRP等也會迅速下降接近正常，在體溫正常3-5天的時(shí)候我們就會考慮將阿司匹林減為小劑量并根據(jù)冠脈情況維持一段時(shí)間。一