厄貝沙坦對單側輸尿管梗阻大鼠腎間質纖維化的保護作用

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1、中文摘要厄貝沙坦對單側輸尿管梗阻大鼠腎間質纖維化的保護作用摘要目的：逆轉錄病毒E26轉錄因子1(E26transformationspecific．1，Ets．1)參與細胞發(fā)育、增殖和分化及血管生成、細胞凋亡、組織重建等多種病理生理過程。本文觀察UUO模型厄貝沙坦延緩腎小管間質纖維化的作用機制，以及Ets．1在腎間質纖維化中的作用。方法：45只雄性SD大鼠隨機分三組，Sham組(假手術組)，UU0組(T-術組)及Irb組(厄貝沙坦組)，每組15只，在無菌條件下行左側輸尿管結扎術，假手術組僅游離左側輸尿管。Irb組術前一天開始給予厄貝沙坦50mg·kg-1．d-1(溶于適量生

2、理鹽水中)灌胃，每日一次，其余2組灌等劑量生理鹽水。在術后第3、7和14天分別取出左側腎臟后處死動物。行HE、Masson及PAS染色觀察腎臟病理變化，評估術后各時間點腎間質纖維化程度。免疫組化SP法檢測腎間質Ets．1蛋白；致纖維化因子：轉化生長因子．／31(TGF．／31)；ECM調節(jié)酶：基質金屬蛋白酶9(MMP．9)及其抑制物基質金屬蛋白酶組織抑制物．1(TIMP．1)；腎小管上皮轉分化標記物：銣平滑肌肌動蛋白(tx-SMA)及I型膠原的分布與表達。RT-PCR法檢測腎組織Ets．1mRNA的表達。結果：①厄貝沙坦減輕腎間質纖維化：UUO組術后各時間點腎間質纖維化的程

3、度明顯重于同時間點的Sham組中文摘要(P<0．05)，Irb組腎間質纖維化的程度各時間點均較UUO組有所減輕(P

4、O．05和P<0．01)。UU0組Ets．1mRNA于術后3天表達最多，后隨梗阻時間延長表達逐漸減少。Irb組ETS．1mRNA的表達在第7天較UUO組升高(P

5、天、14天的表達較UUO組相應時間點明顯減少(P

6、b組各時間點的表達較UUO組相應時間點明顯減少(P

7、均成正相關，相關系數(shù)分別為r=0．906，P=0．000；r=0．668，P=0．002；r=0．885，P=0．000。結論：1．厄貝沙坦能夠抑制致炎因子、小管上皮細胞轉分化并促進細胞外基質降解而減輕腎間質纖維化，發(fā)揮腎臟保護作用。2．Ets．1可能通過調節(jié)MMP．9／TIMP．1以及其他致纖維化因子的表達，參與腎間質纖維化過程。關鍵詞：ETS．1；MMP．9；TGF．／31；UU0；厄貝沙坦；腎間質纖維化英文摘要TheprotectiveeffectsofIrbesartanonrenaltubulointer