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《百草枯、代森錳和魚藤酮暴露對(duì)小鼠黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)的影響》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、摘要作為一種常見神經(jīng)退行性疾病，帕金森癥(parkinson’Sdisease，PD)的病因與環(huán)境因素關(guān)系密切。相關(guān)研究顯示包括農(nóng)藥在內(nèi)的多種環(huán)境毒物在誘發(fā)PD中起一定作用。部分研究已經(jīng)提及農(nóng)藥百草枯(paraquat，PQ)和魚藤酮(rotenone，R)與PD發(fā)病相關(guān)聯(lián)，但大部分的研究報(bào)告出自于流行病學(xué)調(diào)查，而實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物暴露的結(jié)果也存在很大不一致性。且以往研究工作主要集中在單種農(nóng)藥神經(jīng)毒性效應(yīng)的觀察，較少涉及百草桔和魚藤酮的聯(lián)合作用的相關(guān)研究?？紤]到PD病人接觸環(huán)境毒物的多樣性和復(fù)雜性，且是一個(gè)長(zhǎng)期的過程，本文工作選擇魚藤酮、百草枯和代森錳(maneb，MB)三種典型農(nóng)藥
2、，在小鼠上進(jìn)行低劑量長(zhǎng)時(shí)間的單獨(dú)或聯(lián)合暴露，觀察其神經(jīng)毒性效應(yīng)對(duì)動(dòng)物運(yùn)動(dòng)行為表現(xiàn)的影響，并分析對(duì)黑質(zhì)區(qū)域DA能神經(jīng)元和紋狀體區(qū)域DA的含量的影響。主要結(jié)果如下：1．低劑量的PQ(5mg／kg)、MB(15mg／kg)單獨(dú)暴露16周后，未引起黑質(zhì)致密部(SNc)多巴胺(DA)能神經(jīng)元數(shù)量和形態(tài)上的病理變化、并未使小鼠紋狀體腦區(qū)DA含量降低和運(yùn)動(dòng)行為的改變。但同樣劑量的兩者聯(lián)合暴露8周或16周后，黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元分別缺失25％或40％，且SNc神經(jīng)元表現(xiàn)出進(jìn)行性損傷形態(tài)。2．較高劑量的PQ(8mg／kg)、魚藤酮(1．0mg／kg)單獨(dú)暴露12周后均可導(dǎo)致黑質(zhì)致密部DA能神
3、經(jīng)元損傷，SNc細(xì)胞損失分別達(dá)到26％和15％。PQ暴露神經(jīng)毒性雖未使紋狀體DA含量顯著降低，但動(dòng)物在爬桿上所花時(shí)間較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)，表明動(dòng)物運(yùn)動(dòng)能力出現(xiàn)一定程度下降。魚藤酮單獨(dú)暴露后檢測(cè)到紋狀體DA遞質(zhì)顯著較少24％，且動(dòng)物在開闊試驗(yàn)中跨格次數(shù)較對(duì)照組顯著降低，顯示其較強(qiáng)的神經(jīng)毒性效應(yīng)。3．PQ(8mg／kg)與魚藤酮(1．0mg／kg)聯(lián)合暴露12周，可增強(qiáng)對(duì)黑質(zhì)致密部區(qū)域的病理?yè)p傷，細(xì)胞極顯著損失33％，且使紋狀體內(nèi)的DA含量減低達(dá)35％，動(dòng)物在開闊試驗(yàn)中跨格次數(shù)較對(duì)照組顯著降低，而且爬桿時(shí)間顯著延長(zhǎng)。以上結(jié)果表明：1．魚藤酮和PQ均具有明顯的誘發(fā)PD神經(jīng)毒性作用，魚藤
4、酮或PQ暴露可導(dǎo)致小鼠黑質(zhì)DA能神經(jīng)元損傷和損失、紋狀體DA遞質(zhì)含量降低及動(dòng)物運(yùn)動(dòng)能力減弱。2．PQ的神經(jīng)毒性表現(xiàn)出一定的劑量．效應(yīng)關(guān)系，并在單獨(dú)和聯(lián)合暴露均觀察到時(shí)間．效應(yīng)關(guān)系。提示誘發(fā)PD的環(huán)境因素作用可能具有時(shí)間劑量閾值。3．PQ和MB、PQ和魚藤酮均具有協(xié)同神經(jīng)毒性效應(yīng)，聯(lián)合暴露對(duì)小鼠黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)產(chǎn)生更為嚴(yán)重的影響。研究表明環(huán)境中兩種或以上的毒物共同作用可能是PD發(fā)病的重要誘發(fā)因素。本論文工作觀察了百草枯、魚藤酮和代森錳慢性暴露的神經(jīng)毒性效應(yīng)，從行為學(xué)、病理學(xué)和神經(jīng)化學(xué)方面探討了農(nóng)藥百草枯、魚藤酮及代森錳與帕金森癥發(fā)病的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)首先發(fā)現(xiàn)百草枯和魚藤酮聯(lián)合的低劑量慢
5、性暴露均可誘發(fā)動(dòng)物的類PD運(yùn)動(dòng)行為異常，并證實(shí)黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)的病理化學(xué)改變是其神經(jīng)毒性作用的機(jī)制所在。研究結(jié)果將為PD的環(huán)境病因?qū)W提供重要參考，為相關(guān)衛(wèi)生預(yù)防提供依據(jù)。關(guān)鍵詞：帕金森癥；百草枯；代森錳；魚藤酮；多巴胺；黑質(zhì)致密部；紋狀體ⅡAbstractAsacommonneurodegenerationdisease，therelationshipbetweentheetiologyofparkinson’Sdisease(PD)andenvironmentalfactorswasextremelyclosed．Therelatedresearcheshadindicate
6、dthatenvironmentaltoxins，includingpesticides，hadbeenplayinganimportantroleininducingtheonsetofPD．SomestudieshadinvolvedthatparaquatandrotenonearerelatedwiththeemergingofPD，butmostoftheresultswereobtainedfromepidemiologyinvestigation．Atthesametime，theresultscomingfromtheexposureofexperimenta
7、lanimalswerenotalwaysconsistent．Moreover,thepreviousresearcheshadbeenmainlyfocusingOiltheobservationsofonesinglepesticide’Sneurotoxicity,lessonthecombinationaleffectsofparaquatandrotenone．Thepresentresearchinvestigatedtheneurotoxicityproducedbythreetypic
