口腔白斑、鱗癌中HPV感染與DC分布、EGFR表達(dá)的初步觀察

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1、南京大學(xué)2011屆碩士研究生學(xué)位論文導(dǎo)師：胡勤剛教授南京大學(xué)碩士學(xué)位論文口腔白斑、鱗癌中HPV感染與DC分布、EGFR表達(dá)的初步觀察ThePreliminaryObservationofHPVInfectionandDCDistribution，EGFRExpressioninOrlaLeukoplakiaandOralSquamousCellCarcinoma陳亮(學(xué)號：MG0835105)學(xué)院醫(yī)學(xué)院口腔醫(yī)學(xué)院學(xué)科專業(yè)口腔醫(yī)學(xué)研究方向口腔頜面外科學(xué)指導(dǎo)老師胡勤剛教授指導(dǎo)小組黃曉峰主任醫(yī)師泥艷紅實習(xí)研究員論文提交日期2011年04月論文答辯日期2011年05月簿日lp學(xué)位授

2、予單位南京大學(xué)作者：陳亮南京大學(xué)2011屆碩士研究生學(xué)位論文導(dǎo)師：胡勤剛教授論文獨創(chuàng)性聲明本論文里瞧魚蟲!垃生業(yè)趙泣圭逃避!弩簽燃莖騖燒我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。論文中除了特J動JDH以標(biāo)注和致謝的地方外，不包含其他人或機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。其他同志對本研究的啟發(fā)和所做的貢獻(xiàn)均在論文中作了明確的聲明并表示了謝意。專業(yè)：、：雌堅壹：燮作者簽名：丑，盎日期：邕!)二竺二笙論文使用授權(quán)聲明本人完全了解南京大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留送交論文的復(fù)印件，允許論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢怨颊撐牡娜炕虿糠謨?nèi)容，可以采用影印、縮印或

3、其它復(fù)制手段保存論文。保密的論文在解密后遵守此規(guī)定。同時授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。作者簽名：罡!囪導(dǎo)師簽名：期：莎!二哆二塑作者：陳亮南京大學(xué)201l屆碩士研究生學(xué)位論文導(dǎo)師：胡勤剛教授日盯雷口腔白斑(OLK)是國際公認(rèn)的口腔黏膜癌前病變，也是關(guān)于癌前病變和癌發(fā)生機(jī)制研究較為集中的一種疾病?？谇击[狀細(xì)胞癌(oscc)是頭頸部最常見的具有不同程度鱗狀分化的侵襲性惡性上皮性腫瘤，易早期發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。闡明OLK、OSCC的發(fā)病機(jī)制，將有助于OSCC的早發(fā)現(xiàn)、探索新的治療途徑和進(jìn)行預(yù)后的評估。OSCC

4、致病因素很多，包括吸煙、酗酒、殘根殘冠的機(jī)械刺激、化學(xué)和生物等因素。其中人乳頭瘤病毒(HPV)感染為近期研究熱點，它可能是口腔癌的重要發(fā)病因素之一。HPV屬乳頭瘤病毒科，是一類特異感染人類上皮、黏膜的微小共價雙鏈環(huán)狀DNA病毒，其中HPVl6／18是公認(rèn)的具有高度致癌潛能的基因型。目前實驗室常用的HPV檢測方法有以下兩種：①免疫組化(IHC)：應(yīng)用抗原抗體特異性結(jié)合的原理，用標(biāo)記抗體追蹤組織或細(xì)胞在病理切片上HPV．Ag，并使結(jié)合在抗體上的顯色劑顯色；②原位雜交技術(shù)(ISH)：應(yīng)用組織或細(xì)胞在病理切片上和分子探針進(jìn)行HPV．DNA雜交，檢測HPV表達(dá)的狀況。HPV進(jìn)入機(jī)體后

5、能長期隱匿并大量復(fù)制，引起患者機(jī)體免疫系統(tǒng)普遍受抑，導(dǎo)致疾病的發(fā)生、發(fā)展。樹突狀細(xì)胞(DC)是體內(nèi)功能最強、唯一能激活初始性T細(xì)胞的專職抗原提呈細(xì)胞(APC)，是腫瘤免疫反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)。其廣泛分布于除腦以外的全身組織和器官，位于皮膚和黏膜內(nèi)的DC為朗格罕斯細(xì)胞(Lc)，CDla是目前最常用的DC表面標(biāo)志物。在正?？谇火つ?，LC主要分布于非角化口腔黏膜上皮的基底層，分布比較均勻、散在。LC在病變口腔黏膜中的分布多變，其分布不僅取決于上皮的成熟和分化程度，而且與疾病的活躍性有關(guān)。DC在口腔黏膜免疫中的作用是一個錯綜復(fù)雜的生理和病理過程，其功能受體內(nèi)復(fù)雜內(nèi)環(huán)境的影響，具有區(qū)域免疫

6、特異性。局部DC缺乏或受損，往往導(dǎo)致黏膜屏障功能下降。表皮生長因子受體(EGFR)是一種分子量為170kDa的糖蛋白，具有酪氨酸激酶活性，廣泛分布于哺乳動物細(xì)胞膜上，與其配體結(jié)合并對上皮組織細(xì)胞增殖和功能有著重要的調(diào)節(jié)作用，在人體許多腫瘤組織和病毒感染組織中均有過度表達(dá)。EGFR的表達(dá)狀況是其自身一種磷酸化和去磷酸化的平衡過程，正常表達(dá)時刺激人的多種細(xì)胞的生長發(fā)育，過度表達(dá)時促進(jìn)正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，與腫作者：陳亮南京大學(xué)201l屆碩士研究生學(xué)位論文導(dǎo)師：胡勤剛教授瘤的形成有一定的相關(guān)性。應(yīng)用ISH和IHC檢測正常口腔黏膜、OLK、OSCC組織中HPVl6／18感染狀況，并

7、運用IHC觀察其中DC分布和EGFR表達(dá)，探討其與OSCC臨床病理資料間的相關(guān)性，評估HPV感染后局部免疫細(xì)胞變化和鱗狀上皮增殖情況，進(jìn)一步揭示HPV感染在OLK與OSCC發(fā)生、發(fā)展過程中的內(nèi)在關(guān)系，從而有助于OLK和OSCC的診斷、治療和預(yù)后判斷。IV作者：陳亮南京大學(xué)2011屆碩士研究生學(xué)位論文導(dǎo)師：胡勤剛教授畢業(yè)論文題目：旦膣自逛3鱗疸生旦里Y盛鎏生墜￡盆查)墾堡墅基2QQ墨級碩士生指導(dǎo)教師(姓名、職稱)：塑勤園4熬援!黃瞳蝰主任醫(yī)垣摘要本研究采用原位雜交技術(shù)(ISH)DAB法和免疫組化(IHC)EnVisi