氟喹諾酮類抗菌藥物的不良反應(yīng)和臨床應(yīng)用

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1、氟喹諾酮類抗菌藥物的不良反應(yīng)和臨床應(yīng)用【關(guān)鍵詞】氟喹諾酮類抗菌藥物不良反應(yīng)臨床應(yīng)用氟喹諾酮(fluoroquinolone)類藥物具有廣譜、高效、安全、使用方便的特點,在臨床上應(yīng)用廣泛，但隨著臨床大量的應(yīng)用，該類藥物的不良反應(yīng)報道越來越多。為此，本文就氟喹諾酮類藥物報道的不良反應(yīng)和臨床合理應(yīng)用做一簡要闡述，以加強臨床醫(yī)生對氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的認識，提高臨床合理用藥水平?！　?氟喹諾酮類藥物及臨床應(yīng)用狀況　　氟喹諾酮類藥物有諾氟沙星、環(huán)丙沙星及氧氟沙星等，近年開發(fā)的左氧氟沙星、加替沙星、培氟沙星及莫西沙星等提高

2、了對革蘭陽性菌及非典型病原菌的抗菌活性，也逐漸應(yīng)用于臨床?！　?氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)(ADR)　　2.1消化系統(tǒng)反應(yīng)是氟喹諾酮類藥物最常見的不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為胃腸道紊亂，癥狀有惡心、嘔吐、腹痛、腹部不適等，每種氟喹諾酮類藥物胃腸道的耐受性無明顯差異,口服藥居多，一般停藥后可自行恢復(fù)。7　　2.2中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)反應(yīng)中樞反應(yīng)是氟喹諾酮類藥物第二種常見的不良反應(yīng)，常見癥狀有頭痛、頭暈、失眠、視物不清等。嚴重可引起妄想、昏迷、痙攣、震顫、驚厥發(fā)作或抑郁。侯愛東等[1]報道1例，女性，43歲，患者靜滴0.2%

3、加替沙星葡萄糖注射液200ml，用藥至90ml時出現(xiàn)胸悶、惡心、有便意、視物不清，繼而出現(xiàn)黑蒙、面色蒼白、抽搐、昏厥等癥狀。停藥后經(jīng)對癥治療，癥狀得到緩解?！　?.3過敏反應(yīng)常見為皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生紅斑及血管神經(jīng)性水腫?！　?.4光敏反應(yīng)、光毒性常為急性發(fā)病，以光敏性反應(yīng)最受關(guān)注，皮炎最多，表現(xiàn)為紅斑、水腫等。這種光敏感性反應(yīng)具有結(jié)構(gòu)相關(guān)性，臨床在使用氟喹諾酮類藥物時為了用藥安全，用藥期間保持避光狀態(tài)有利于減少ADR發(fā)生?！　?.5肌肉、骨骼系統(tǒng)不良反應(yīng)有少量患者使用氟喹諾酮類藥物時可發(fā)生關(guān)節(jié)紅腫、疼痛、關(guān)

4、節(jié)僵硬和肌肉疼痛，停藥后癥狀均減退或消失。由于該類藥物影響軟骨發(fā)育，而慎用于孕婦、18歲以下青少年?！　?.6肝臟毒性7少數(shù)患者表現(xiàn)為谷丙、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。如有一患者，男，76歲，因肺部感染給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液200ml，每日1次。第四天，患者出現(xiàn)左上腹疼痛，伴惡心納差，乏力，尿黃，檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異常，停用該藥，改用其他抗生素，并用保肝降酶藥，1周后，肝功能恢復(fù)正常[2]?！　?.7腎功能異常比較少見，一般可引起血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低。有些氟喹諾酮類藥物(諾氟沙星及環(huán)丙沙星)在中性或堿

5、性條件下(尿pH>7.3)僅輕度可溶，在腎小管中形成結(jié)晶，產(chǎn)生結(jié)晶尿，嚴重者引起輸尿管梗阻及急性腎功能衰竭?！　?.8心血管系統(tǒng)反應(yīng)　　2.8.1心臟毒性早期研究表明，氟喹諾酮類藥物可引起Q-T間期延長[3]，室性心動過速及尖端扭轉(zhuǎn)室性心動過速，這與藥物阻滯心肌細胞鉀通道有關(guān)。臨床上已有冠心病伴低血鉀、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、使用洋地黃或安裝起搏器的患者使用莫西沙星、左氧氟沙星或加替沙星后誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)室性心動過速的病例報告?！　?.8.2低血壓臨床上報道聯(lián)合用藥可發(fā)生不良反應(yīng)，患者，女，72歲，因支氣管炎給予靜脈

6、滴注左氧氟沙星0.2g,后滴青霉素800萬單位，再注左氧氟沙星0.2g后，出現(xiàn)全身皮膚瘙癢伴有斑片狀皮疹，隨即出現(xiàn)胸悶，全身發(fā)抖，測血壓60/40mmHg、心率60次/min，心音弱。對癥治療，患者痊愈[2]。7　　2.8.3靜脈炎靜脈滴注氟喹諾酮類藥物常見的一種局部副作用，由于損害血管內(nèi)皮細胞引起炎癥反應(yīng)所致，臨床上呈局部發(fā)紅及灼熱感?！　?.9血糖異常靜脈滴注氟喹諾酮類藥物，有可能引起血糖異常。李慧[4]報道1例，男性，37歲，患者術(shù)后靜滴0.2g加替沙星氯化鈉注射液100ml，空腹血糖由用藥前的4.89mm

7、ol/L升高至8.20mmol/L。停藥后，血糖恢復(fù)正常?！　?.10關(guān)節(jié)病變、肌腱斷裂報道最多的是培氟沙星和環(huán)丙沙星，發(fā)生極為罕見。　　2.11其他極少有報道發(fā)生球后視神經(jīng)炎、溶血性貧血、顱內(nèi)壓升高等。　　3氟喹諾酮類藥物的抗菌作用機制[5]　　氟喹諾酮藥物主要影響細菌DNA的合成和復(fù)制。其作用靶位是2型拓撲異構(gòu)酶，即DNA促旋酶和拓撲異構(gòu)酶Ⅳ。該2種酶是細菌生長所必需的酶，其中任一種酶受到抑制都將使細菌生長被抑制。氟喹諾酮類藥物正是結(jié)合并阻斷這2種酶，抑制DNA的合成和復(fù)制導(dǎo)致菌體死亡。7　　4氟喹諾酮類藥物

8、的臨床應(yīng)用7　　在臨床上氟喹諾酮類藥物由于抗菌譜廣、使用方便，不需皮試，與其他常用抗菌藥物無交叉耐藥性等優(yōu)勢，臨床主要在泌尿生殖系統(tǒng)感染，呼吸系統(tǒng)感染，胃腸道感染，腹腔、膽道感染，盆腔感染，以及骨、關(guān)節(jié)和軟組織感染等方面廣泛應(yīng)用[3]。張明怡[5]報道部分氟喹諾酮類藥物如氧氟沙星、左氧氟沙星可與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用，作為治療耐藥結(jié)核分支桿菌和其他分支桿菌感染的二線用藥。