氟喹諾酮類抗菌藥物的藥理及不良反應(yīng).ppt

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1、藥劑科李芳芳氟喹諾酮類抗菌藥物的藥理及不良反應(yīng)主要內(nèi)容喹諾酮類藥物的分代氟喹諾酮類藥物藥代動(dòng)力學(xué)氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物的分代國際分代國內(nèi)分代代表藥物各代作用特點(diǎn)11/2萘啶酸、吡哌酸主要G-2a3諾氟沙星、左氧氟沙星氧氟沙星、環(huán)丙沙星G-作用強(qiáng),G+作用有限,環(huán)丙沙星抗銅綠假單胞菌作用最強(qiáng)2b斯帕沙星、格帕沙星G+作用增強(qiáng),銅綠假單胞菌作用減弱3a4莫西沙星、加替沙星曲伐沙星G+作用增強(qiáng),對厭氧菌、肺炎支原體、衣原體、軍團(tuán)菌及結(jié)核分歧桿菌作用增強(qiáng)3b吉米沙星45正在研發(fā)無氟,抗陽性菌作用強(qiáng)4喹諾酮類藥

2、物的抗菌譜及適用范圍泌尿系感染第四代:莫西沙星加替沙星曲伐沙星腸桿菌第三代:斯帕沙星格帕沙星第三代:諾氟沙星左氧氟沙星氧氟沙星環(huán)丙沙星第二代:吡哌酸第一代:萘啶酸銅綠假單胞菌非典型菌全身感染革蘭氏陽性菌厭氧菌藥代動(dòng)力學(xué)--《中國藥典臨床用藥須知》藥品名稱半衰期(h)消除途徑組織分布諾氟沙星3-4腎臟、膽道廣泛分布于全身組織和體液中,如肝、腎、肺、前列腺、睪丸、子宮及膽汁、痰液、水泡液,血、尿液,但中樞神經(jīng)系統(tǒng)少,可通過胎盤,進(jìn)入胎兒血液系統(tǒng)環(huán)丙沙星3-550-70%腎臟14%糞便廣泛分布于全身組織和體液中,組織中的濃度超過血

3、液濃度,可通過胎盤,乳汁分泌氧氟沙星5-7腎臟廣泛分布于全身組織和體液中,膽汁濃度可達(dá)血液濃度的4-8倍,在肺、腎組織中可達(dá)3倍以上,可通過胎盤,乳汁分泌左氧氟沙星5-7腎臟廣泛分布于全身組織和體液中,皮膚組織、水泡液、扁桃體、前列腺組織、女性生殖道組織、痰液、淚液、唾液,本藥不被血液透析和腹膜透析清除莫西沙星12腎臟、肝臟分布于體液及組織中,在血漿、支氣管黏膜、肺泡巨噬體中均有足夠濃度不良反應(yīng)--《國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心》注:國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)中,與左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴(yán)重病例報(bào)告在喹諾酮類品種中較為突出,嚴(yán)

4、重不良反應(yīng)事件以全身性損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、胃腸道系統(tǒng)損害為主,其中過敏反應(yīng)問題較為典型,這些反應(yīng)多發(fā)生在第一次用藥后。7不良反應(yīng)表現(xiàn)機(jī)制排序注意事項(xiàng)危險(xiǎn)因素胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、上腹部隱痛喹酸對消化道的化學(xué)性刺激環(huán)丙沙星、左氧氟沙星>諾氟沙星>氧氟沙星避免空腹服用喹諾酮類藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)輕者頭痛、頭暈、失眠,重癥者誘發(fā)驚厥、癲癇、精神異常競爭抑制-氨基酸(GABA)與突出后受體的結(jié)合,刺激中樞神經(jīng)諾氟沙星、莫西沙星>環(huán)丙沙星>氧氟沙星>左氧氟沙星出現(xiàn)抽搐等立即停藥,進(jìn)餐后和睡覺服藥明

5、顯降低眩暈和頭痛的發(fā)生率合用茶堿、NSAID或CYP450抑制劑,有精神病史、癲癇史、腦血管硬化者光敏反應(yīng)暴露在光照下的皮膚出現(xiàn)紅疹、丘疹、脫屑和小水泡,可發(fā)展至非照射部位光照后生成的單純態(tài)氧和自由基啟動(dòng)炎癥反應(yīng),破壞皮膚莫西沙星>氧氟沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星使用時(shí)(包括使用后數(shù)日內(nèi)),應(yīng)避免接觸日光及紫外光,可使用防曬霜、穿戴衣服預(yù)防與個(gè)人過敏體制及劑量密切相關(guān)不良反應(yīng)表現(xiàn)機(jī)制排序注意事項(xiàng)危險(xiǎn)因素心血管毒性血壓升高或下降、心肌梗死、心動(dòng)過緩,QT間期延長引發(fā)心律不齊藥物進(jìn)入心肌細(xì)胞后,阻滯K+通道格帕沙星>莫西沙星>左氧氟

6、沙星>環(huán)丙沙星避免空腹服用喹諾酮類藥物合用可延QTC藥的三環(huán)類抗抑郁藥、胺碘酮、特非那定、紅霉素、西沙比利等,與劑量密切相關(guān)肝損傷肝酶(AST、ALT、ALP)升高N1位2、4二氟苯基是導(dǎo)致肝毒性的一個(gè)重要因素曲伐沙星>環(huán)丙沙星>諾氟沙星>氧氟沙星>左氧氟沙星>莫西沙星及時(shí)檢測肝功能腎損傷血肌酐輕度升高,嚴(yán)重的可引起結(jié)晶尿喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中有羧基,在中性和堿性尿液中溶解性查,容易在腎小管中形成結(jié)晶最好保持每日尿量1500ml以上(50歲以上,尤其65歲以上的患者9不良反應(yīng)表現(xiàn)機(jī)制排序注意事項(xiàng)危險(xiǎn)因素軟骨損害兒童關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)水

7、腫與鎂離子發(fā)生螯合反應(yīng),造成局部鎂離子缺乏,進(jìn)而影響軟骨細(xì)胞表面軟和素及后續(xù)反應(yīng)18歲以下兒童禁用肌腱炎及腱撕裂疼痛、充血、炎性水腫引起肌腱的膠原組織缺乏和缺血性壞死環(huán)丙沙星>諾氟沙星>氧氟沙星>左氧氟沙星>莫西沙星立即停止使用,絕對臥床休息合并使用糖皮質(zhì)激素、腎功能不全、高齡、使用利尿劑、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、運(yùn)動(dòng)員糖代謝紊亂致糖尿病患者高血糖或低血糖;正常人發(fā)生高血糖,一般發(fā)生在用藥3天之內(nèi)刺激胰島素釋放,影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn),抑制糖異生環(huán)丙沙星與磺脲類合用致嚴(yán)重低血糖左氧氟沙星與降糖藥合用致低血糖莫西沙星可致磺脲類濃度較低,但未見

8、血糖改變加替沙星,2007年在我國說明書增添糖尿病患者禁忌癥嚴(yán)密監(jiān)測患者血糖變化合用口服降糖藥患者,老人、糖代謝紊亂者,尤其腎功能不全的糖尿病患者10氟喹諾酮類藥物全身用藥時(shí)致殘性和潛在的永久性嚴(yán)重不良反應(yīng)可同時(shí)發(fā)生,包括肌腱炎、肌腱撕裂、中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)反應(yīng)、重癥肌無力惡化、外周神經(jīng)系統(tǒng)

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