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1、沈陽(yáng)藥科大學(xué)碩士學(xué)位論文鹽酸阿比朵爾生物粘附緩釋微球的研究姓名：謝永靜申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：藥劑學(xué)指導(dǎo)教師：李三鳴2003.6.1沈m藥科人學(xué)碩士學(xué)位論文摘要鹽酸阿比朵爾生物粘附緩釋微球的研究摘要鹽酸阿比朵爾(AH)是用于治療和預(yù)防由A、B型流感病毒引起的流感及急性呼吸道病毒感染的新型抗病毒藥物，同時(shí)具有免疫調(diào)節(jié)、干擾誘導(dǎo)和抗氧化的性質(zhì)。該藥口服吸收迅速，但藥效維持時(shí)間短，相對(duì)生物利用度較低。將其制備成生物粘附緩釋微球能延長(zhǎng)胃腸道滯留時(shí)間，提高生物利用度。／AH處方前理化性質(zhì)研究結(jié)果表明：電離常數(shù)(pK。)為6．73；水中摩爾溶解焓(△；H)為
2、56．32kJ／tool，溶解度受同離子效應(yīng)影響顯著，且呈現(xiàn)pH依賴性：表觀油水分配系數(shù)亦呈現(xiàn)pH依賴性，且在pH6．8時(shí)達(dá)極大值；水中溶出速率符合Hixson．Crowell模型，溶解速率常數(shù)為1．15h～；同時(shí)考察了紫外吸收特征和穩(wěn)定性。AH大鼠在體腸吸收動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果表明：在小腸上中段吸收較好，吸收速率常數(shù)(ka)按十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸順序分別為O．26、O．19、O．10、0．07h～，吸收符合一級(jí)吸收動(dòng)力學(xué)，吸收機(jī)制為被動(dòng)吸收。同時(shí)研究AH在家兔體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)特征，家兔灌胃三種劑量(20，40，80mg／kg)混懸液后，迅速吸收入血，
3、藥時(shí)過程均符合單隔室一級(jí)吸收模型?？ú?cb)的粘度在pH5．0～12．O之間顯著增大；在人工胃液和人工腸液中迅速溶脹達(dá)平衡；Cb與胃粘膜間粘附力高于其與腸粘膜間的粘附力，順序均為Cb97Ip>Cb940>Cb934p>Cb974p；Cb系列以Cb934p在胃腸內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)速度最低；計(jì)算Cb934p的胃內(nèi)排空半衰期約為7．3h。綜合可知，Cb934p為較好的粘附材料。以乙基纖維素(Ec)為基質(zhì)材料，Cb934p為粘附材料，采用乳化一溶劑揮發(fā)法制各AH生物粘附緩釋微球。分別單因素考察了裝置、工藝、處方等因素對(duì)微球粉體學(xué)性質(zhì)、釋放度和粘附性的影響。裝置
4、因素(容器形狀、攪拌槳與容器直徑比例、攪拌槳位置)直接決定能否制得圓整微球。工藝因素中攪拌速度主要影響微球粒徑，進(jìn)而影響釋放度和粘附性；溶劑揮發(fā)些嬰塑堅(jiān)生堂堡主蘭焦堡蘭塑塞溫度是制球的關(guān)鍵因素，影響微球的所有性質(zhì)；溶劑揮發(fā)時(shí)間主要影響微球中藥物釋放。處方因素中分散相和連續(xù)相的體積比、藥物與輔料的投料比、乳化劑濃度對(duì)微球的所有性質(zhì)均有顯著影響：Cb934p與Ec比例主要影響微球的釋放度和粘附性；而Ec的粘度和濃度、致孔劑用量主要影響微球的釋放度。應(yīng)用正交設(shè)計(jì)優(yōu)選處方和工藝，并對(duì)三批樣品粉體學(xué)性質(zhì)、粘附性及釋放度進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果表明，微球包封率高、圓整
5、度好，粘附性適宜，釋放度重現(xiàn)性好。對(duì)生物粘附緩釋微球的成球過程、釋藥機(jī)理和粘附機(jī)理進(jìn)行了初步探討。J，，驢對(duì)AH速釋膠囊(IRC)、生物粘附緩釋微球膠囊(BSRMC)年N緩釋微球膠囊(SRMC)進(jìn)行了家犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究。結(jié)果表明：IRC、BSRMC、SRMC的峰濃度(C。。)分別為1309．2、815．2和593．8ng／ml，達(dá)峰時(shí)‰J分別為1．57、4．31和4．28h，體內(nèi)平均滯留時(shí)間(~婦玎)分別為3．99、9．90和6．74h。BSRMC相對(duì)于IRC生物利用度為191．96％，且體外釋藥與體內(nèi)吸收有較好的相關(guān)性，但兩者吸收程度生物不等效
6、。關(guān)鍵詞：鹽酸阿比朵爾，生物粘附緩釋微球，乳化．溶劑揮發(fā)法，粘附性，生物利用度沈弼蕊辯丈學(xué)顢士學(xué)位論支ABS置}t^eTSTUDI囂SoNAR懿lDOLH￥DRoCHkoRlDE囂薹oA矜疆囂S差V鬣SUS零焱lN囂D袋囂纛囂AS囂MlC歉OSP娃囂歉囂S凇Yong-jing(Pharmaceutics)黻San-mingA酪ST酞ACTArbid醴Hydrochloride(AH)wasselected酋sanewantiviraldrugforthetreatmentandprophylaxisofinfluenzaandotheracute
7、respiratoryviralinfections(AlWI)。Atthesametime，A王壬hadtheimmunomodulafingactivity,capacityofinducinginterferonandantioxidamproperty,A麓wasabsorbedintobloodveryquicklyafteroraladministration+Thedurationof加ge熊ciencyhowevef，wasrelativeshortandthereexistedlowerbioavailability．There
8、foreAHbioadhesivesustainedreleasemicrosphereswerepreparedinordertopr
