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1、52中國獸藥雜志2011,45(4):52~55/王俊菊,等抗流感藥物鹽酸阿比朵爾的研究進(jìn)展12王俊菊,袁改玲(1.天津大學(xué)藥學(xué)院,天津300072;2.華中農(nóng)業(yè)大學(xué)水產(chǎn)學(xué)院,武漢430070)[收稿日期]2009-12-29[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1002-1280(2011)04-0052-04[中圖分類號(hào)]R974[摘要]鹽酸阿比多爾在抗病毒方面的研究開發(fā)較為活躍。綜述了阿比朵爾的理化性質(zhì)、合成工藝、作用機(jī)理、藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、臨床研究、耐藥性和毒性及其制劑類型。[關(guān)鍵詞]鹽酸阿比朵爾;流感病毒;研究進(jìn)展ResearchProgressonArbidolHydro
2、chlorideasAntiviralAgents12WANGJun-ju,YUANGai-ling(1.CollegeofPharmaceuticalScienceandTechnology,TianjinUniversity,Tianjin300072;2.Collegeoffisheries,CentralChinaAgriculturalUniversity,Wuhan430070;China)Abstract:Theresearchofarbidolhydrochlorideispopular.Inthispaper,therecentadvancesofarbidolhydroch
3、loridewassummarized,includingitspropertiesofphysicalandchemica,ltechnologyofsynthesis,mechanism,pharmacodynamics,pharmacokinetics,clinicalresearchresistanceandtoxicity,typeofpreparation.Keywords:arbidolhydrochloride;influenzavirus;researchprogress目前治療流感的藥物主要有金剛烷胺和金剛要用于甲、乙型流感和其它呼吸道病毒感染癥的防乙胺,但該類藥只對(duì)A
4、型流感病毒有效,對(duì)B型無治,具有口服方便,安全性高,依從性好,無細(xì)胞毒效,且流感病毒對(duì)上述兩種藥物均易產(chǎn)生耐藥性,性等優(yōu)點(diǎn),具有廣泛的應(yīng)用前景,同時(shí)也成為國內(nèi)并有明顯的不良反應(yīng),限制了該類藥物的使用。第外學(xué)者近幾年的研究熱點(diǎn)。本文綜述了近年來國二代藥物對(duì)A型和B型流感病毒均有效,代表藥物內(nèi)外鹽酸阿比朵爾的研究進(jìn)展。為達(dá)菲(奧司米韋),為神經(jīng)氨酸酶抑制劑(neura1鹽酸阿比朵爾的合成minidaseinhibitor,NI),雖然是治療甲流的特效藥,GrinevAN以5-乙酰氧基-1,2-二甲基吲但其知識(shí)產(chǎn)權(quán)由國外公司掌握,且生產(chǎn)過程長,藥哚-3-羧酸乙酯為原料,經(jīng)溴代、縮合、Mannic
5、h反[2]品價(jià)格高,難以滿足全球范圍控制禽流感的藥物應(yīng)及成鹽反應(yīng)制得。宋艷玲等以氯代乙酰乙酸[1]需求。乙酯為起始原料通過硫代、胺化、Nenitzescu反應(yīng)、鹽酸阿比朵爾(AH)的化學(xué)名稱為6-溴-Mannich反應(yīng)、乙?；Ｗo(hù)、溴代、脫保護(hù)、成鹽共84-(二甲胺基甲基)-5-羥基-1-甲基-2-(苯步反應(yīng)制得鹽酸阿比朵爾。由TLC確定每步反應(yīng)硫甲基)-1H-吲哚-3-羧酸乙酯鹽酸鹽,其中終點(diǎn),結(jié)構(gòu)經(jīng)紅外、核磁共振及質(zhì)譜確證,總收率達(dá)[3]鹽酸被用作阿比朵爾的穩(wěn)定劑,分子式為C22H2511.2%。張坷良等以甲胺、乙酞乙酸乙醋為起始BrN2O3SHC,l分子量為531.90,結(jié)構(gòu)式見圖1,
6、主原料,經(jīng)縮合反應(yīng)、Nenitzescu反應(yīng)、?；磻?yīng)和溴作者簡介:王俊菊(1974年-),女,在讀博士,藥事管理專業(yè)。E-mai:lwangjj300@sina.com2011,45(4):52~55/王俊菊,等中國獸藥雜志53化反應(yīng)合成1-甲基-2-溴甲基-5-乙酰氧基-3藥效學(xué)研究[8]6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯(阿比朵爾的關(guān)LenevaIA等的研究表明AH的抗病毒范圍非鍵中間體),產(chǎn)率為34.8%,純度98%,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)常廣,包括H1N1、H2N2、H3N2、H5N1、H9N2、H6N1[9]質(zhì)譜、HNMR和紅外光譜確證,該方法可用于其他以及B型和C型流感病毒。Burts
7、evaEI等在類醫(yī)藥中間體的合成,為開發(fā)新型抗流感藥物提供2004-2005年俄羅斯流感爆發(fā)時(shí),通過MDCK培養(yǎng)了參考。研究了流感病毒株對(duì)金剛乙胺和AH的敏感性,結(jié)果顯示對(duì)金剛乙胺耐藥的病毒株對(duì)AH敏感。[10]L.Shi等通過細(xì)胞病變效應(yīng)(CPE)噻唑藍(lán)(MTT)比色法檢測(cè)細(xì)胞活性等實(shí)驗(yàn)研究顯示AH對(duì)流感病毒influenzaA(FLU-A,A/PR/8/34H1N1)、呼吸道合病毒(respi
