科聯(lián)考-免疫學(xué)-醫(yī)學(xué)免疫學(xué)補體Compem

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1、補體ComplementImmuneResponse(IR)AgTh1TcBAbM?NKTh2IL-12IFN-γ,IL-2IL-4IL-13CAPCIL-6,TNF?MHCIIMHCIIMHCI第一節(jié)JulesBordet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet發(fā)現(xiàn)綿羊抗霍亂血清能夠溶解霍亂弧菌,加熱56°C30min阻止其活性;加入新鮮非免疫血清可恢復(fù)其活性。將其命名為補體(Complement)補體系統(tǒng)補體:是存在于人和脊椎動物血清與組織液中一組具有酶

2、樣活性的蛋白質(zhì).補體的概述補體的激活補體活化的調(diào)節(jié)補體的生物學(xué)活性一、概述補體的組成補體的命名補體的理化性質(zhì)補體固有成分補體調(diào)節(jié)成分補體受體補體的組成經(jīng)典途徑:(C1、C4、C2)凝集素途徑:MBL(甘露糖結(jié)合凝集素)絲氨酸蛋白酶旁路途徑:(P、D、B因子)共同途徑:C3、C5~C9。補體的固有成分C1酯酶抑制物(C1INH)I因子H因子C4結(jié)合蛋白等調(diào)節(jié)成分CR1~5C3aRC2aRC4aR補體受體補體的命名經(jīng)典途徑:按照發(fā)現(xiàn)先后順序C1~C9旁路途徑:大寫的英文,BDP補體調(diào)節(jié)成分:按照功能命名活化成

3、分:C1滅活成分:iC3b大片斷:b,小片斷:a補體的理化性質(zhì)主要由肝細胞和巨噬細胞產(chǎn)生球蛋白56度30分鐘滅活C3含量最大C1q分子量最大二、補體的激活經(jīng)典途徑:從C1到C9的途徑MBL途徑:由MBL結(jié)合至細菌啟動激活的途徑旁路途徑:從C3開始的途徑。補體的激活過程是一系列擴大的連鎖反應(yīng)補體激活的經(jīng)典途徑1、識別階段:C1q識別抗原抗體復(fù)合物,也稱C1酯酶形成階段。2、活化階段:C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶形成階段。3、攻膜復(fù)合體形成階段:MAC識別階段抗原抗體復(fù)合物C1qC1qC1rC1rC1sC1sC1酯

4、酶可被C1酯酶抑制物(C1INH)滅活C1q識別抗原抗體復(fù)合物活化階段C4C2C4aC1sC3C3bC3aC4b2b(C3轉(zhuǎn)化酶)C4b2b3b(C5轉(zhuǎn)化酶)C2a膜攻擊階段C4b2b3bC5C5bC5b6789n攻膜復(fù)合體(MAC)C6C7C8C9C5aMAC(Membraneattackcomplex,膜攻擊復(fù)合體)在補體激活的過程中形成的,由C5~8各一個成分和C9的若干成分構(gòu)成,嵌入細胞膜,形成跨膜孔道,導(dǎo)致細胞離子紊亂,細胞壞死。C5bC5aComponentsoftheClassicalPat

5、hwayC4C2C3C1complexCa++C1rC1sC1qCa++C1rC1sC1qC4C4abClassicalPathway GenerationofC3-convertaseClassicalPathwayGenerationofC3-convertaseC4bMg++C4aCa++C1rC1sC1qC2C2abC2bC4b2bisC3convertaseClassicalPathwayGenerationofC5-convertaseC4bMg++C4aCa++C1rC1sC1qC2aC2b

6、C3C3abC4b2b3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathwayC4bC2bC3bC5-convertaseoftheClassicalandlectinPathwaysComponentsofthelyticpathwayC6C9C8C7C5LyticpathwayC5-activationC3bC2bC4bC5bC5aLyticpathwayassemblyofthelyticcomplexC5bC6C7Lyticpathway:inser

7、tionoflyticcomplexintocellmembraneC5bC6C7C8C9C9C9C9C9C9C9C9C9C3轉(zhuǎn)化酶形成C3正反饋循環(huán)C5轉(zhuǎn)化酶形成攻膜復(fù)合體形成補體激活的旁路途徑Componentsofthe alternativepathwayC3BDP旁路途徑C3C3bC3bBBDBaC3bBbP(備解素)C3bBb3bC3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶SpontaneousC3activationC3H2OiBDC3C3abGenerationofC3convertaseThisC3bmolec

8、ulehasaveryshorthalflifebComponentsofthe alternativepathwayC3BDPBDbC3bIfspontaneously-generatedC3bisnotdegradedC3-activationtheamplificationloopC3C3abC3aBDBbC3bC3bC3-activationtheamplificationloopC3bC3abC3aC3aBbC3bC

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