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《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：3 補體.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、補體系統(tǒng)complementsystem第一節(jié)概述go第二節(jié)補體的激活go第三節(jié)補體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)go第四節(jié)補體的生物學(xué)意義go第五節(jié)補體與疾病go一、概念go二、補體的組成和命名go第一節(jié)概述補體：是廣泛存在于血清、組織液和細胞表面一個具有精密調(diào)控機制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。補體的發(fā)現(xiàn)：19世紀，Bordet發(fā)現(xiàn)霍亂弧菌抗霍亂弧菌抗體（免疫血清）霍亂弧菌＋新鮮免疫血清溶菌霍亂弧菌＋經(jīng)加熱的免疫血清凝集但無溶菌血清中不耐熱、能輔助抗體發(fā)生溶菌的成分補體的固有成分：參與經(jīng)典激活途徑的成分（C1、C4、C2）；甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑的MBL；絲氨酸蛋白酶；參與旁路激活途徑的成分（P、D、
2、B因子）；共同成分：C3、C5~C9調(diào)節(jié)成分：C1抑制物、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白等補體受體：CR1~5、C3aR、C2aR、C4aR補體的組成補體系統(tǒng)的命名：經(jīng)典途徑：以發(fā)現(xiàn)先后命名為C1、2、3、4、5、6、7、8、9；旁路途徑：B因子、D因子、P因子、H因子、MBL；具酶活性：C4b2a裂解片段：C3a,C2b···調(diào)節(jié)因子：C1INH、C4結(jié)合蛋白···合成：主要由肝細胞、單核-巨噬細胞合成 理化性狀：主要為β球蛋白； 以酶原形式存在； 含量穩(wěn)定；C3含量最高；56°C，30分鐘滅活； 激活后發(fā)揮作用補體的生物合成及理化性質(zhì)第二節(jié)補體的激活在生理情況下，大多數(shù)血清補
3、體成分以酶前體形式存在。補體的激活過程是一系列放大的連鎖反應(yīng)。經(jīng)典途徑；MBL途徑；旁路途徑。一、經(jīng)典激活途徑go二、旁路激活途徑go三、MBL激活途徑go一、經(jīng)典激活途徑（一）激活物激活物：免疫復(fù)合物（IC）--抗原＋抗體C1與IgM的CH3區(qū)或IgG1-3的CH2區(qū)結(jié)合LPS，HIV-gp120等C1分子結(jié)構(gòu)C1由一個C1q、兩個C1r和兩個C1s分子的共同組成。C1qC1qr2s2C1rC1s<40nm抗原抗體抗原補體活化的經(jīng)典途徑激活條件：一個C1q分子如果同時與兩個以上的Fc段結(jié)合將造成其構(gòu)象的變化，繼之使C1r和C1s活化，啟動補體活化的經(jīng)典途徑。IgM>IgG1、
4、識別階段2IC＋C1q C1q構(gòu)型改變C1r裂解、活化C1s裂解、活化C1酯酶形成（二）激活過程2、活化階段C4a（具有過敏毒素作用）C4C3C4bC2aC2C3aC3b+C4b2aC2b（激肽樣作用）C42C1C1C423C5轉(zhuǎn)化酶C3轉(zhuǎn)化酶（過敏毒素作用）與CR1結(jié)合部位I因子作用部位C3bC3a與靶細胞或IC結(jié)合C3轉(zhuǎn)化酶解部位C3分子結(jié)構(gòu)知識拓展表達RBC及有核細胞，結(jié)合C3b,C4b,iC3bC4b2aC4b2a3bC5a（具有過敏毒素、趨化作用）C5C5bC567C56789C6C7C8C9（多個）3、膜攻擊階段C423補體膜攻擊單位結(jié)構(gòu)MACs造成的細胞膜損傷C7
5、C6C8C5bC9多聚體二、旁路激活途徑(一)激活物質(zhì)：細菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等旁路途徑是補體系統(tǒng)重要的放大機制C3(H2O)Mg2+B因子C3(H2O)BD因子BaC3(H2O)Bb（起始C3轉(zhuǎn)化酶）H,I因子滅活C3C3aC3b游離的或結(jié)合于自身正常細胞表面的易被滅活結(jié)合于激活物表面的＋BD因子BaC3Bb（C3轉(zhuǎn)化酶）（二）激活過程C3BbPC3C3aC3bC3Bb3b（C5轉(zhuǎn)化酶）三、MBL激活途徑MBL+病原體甘露糖殘基激活MASPC2C4MASP2C4a+C4bC2b+C2aC4b2a經(jīng)典途徑激活急性期蛋白C3C3bC3a旁路激活MA
6、SP1三條途徑的比較C4b2aC4b2a3b第三節(jié)補體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)補體激活過程中的一些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素。如C3轉(zhuǎn)化酶、C3b、C4b、C5b等易衰變。一、補體的自身調(diào)控二、調(diào)節(jié)因子的作用既能有效殺滅外來的微生物，又能保護機體組織細胞免遭補體破壞作用。（一）經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)C1抑制物：抑制C1s和MASP活性，阻止C4b2a形成。抑制C3轉(zhuǎn)化酶形成的有：C4bp、CR1、I因子（裂解C4b）、MCP、DAF（二）旁路途徑的調(diào)節(jié)抑制C3轉(zhuǎn)化酶的組裝和形成:I因子、H因子、MCP、CR1等促進C3轉(zhuǎn)化酶、C5轉(zhuǎn)化酶的解離：H因子、CR1、DAF等對旁路途徑的正
7、性調(diào)節(jié)作用：P因子抑制MAC的形成：如C8bp、CD59（阻礙C56與C7、C8結(jié)合）分布在多種組織細胞S蛋白：阻止C567插入細胞脂質(zhì)雙層膜群集素：抑制MAC組裝，促進其從細胞膜上解離（三）膜攻擊復(fù)合物形成的調(diào)節(jié)back第四節(jié)補體的生物學(xué)意義補體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面：補體在細胞表面激活并形成MAC，介導(dǎo)溶細胞效應(yīng)；補體激活過程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段，從而介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。溶菌、溶病毒、溶細胞作用2.補體活性片段介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)調(diào)理作用：C3b,C4b,iC3b(CR3)引起炎癥反應(yīng)
