注射用緩釋微球及產(chǎn)業(yè)化

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1、注射用緩釋微球及產(chǎn)業(yè)化孫考祥綠葉制藥集團(tuán)有限公司目錄注射用緩釋微球及制備技術(shù)綠葉制藥公司長(zhǎng)效緩釋微球技術(shù)平臺(tái)LY03003項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化注射用長(zhǎng)效緩釋微球4國(guó)外已上市的注射用長(zhǎng)效緩釋產(chǎn)品商品名藥物上市公司給藥途徑與釋藥周期治療領(lǐng)域銷(xiāo)售額（全球/中國(guó)，億$/億￥2010）公司年報(bào)/IMSLurponDepot?抑那通亮丙瑞林武田制藥肌注，1或3或4或6個(gè)月前列腺癌；乳腺癌12.4/1.2NutropinDepot?生長(zhǎng)激素Gentech公司肌注，1個(gè)月生長(zhǎng)激素缺乏因療效問(wèn)題已退市Zoladex?諾雷德戈舍瑞林Astra-Zeneca制藥皮下埋植，1至3個(gè)月前列腺癌；乳腺癌11.4/3.4國(guó)內(nèi)增長(zhǎng)

2、45.5%PlenaxisTMAbarelix,Praecis生物技術(shù)公司肌注，1個(gè)月前列腺癌非上市公司，沒(méi)有公開(kāi)年報(bào)SandotatinLAR?善龍奧曲肽Novartis制藥肌注，1個(gè)月肢端肥大；子宮內(nèi)膜異位癥；神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等12.0/6140萬(wàn)國(guó)內(nèi)增長(zhǎng)21%Decapeptyl?達(dá)菲林/達(dá)必佳曲普瑞林Ipsen，Watson等肌注，1或三個(gè)月前列腺癌；子宮內(nèi)膜異位癥；子宮肌瘤7.2/4.32國(guó)內(nèi)增長(zhǎng)42%Depo-Provera醋酸甲羥孕酮與雌二醇Pfizer制藥肌注，3個(gè)月避孕2.6/-Viadur亮丙瑞林J&J制藥皮下埋植，12個(gè)月前列腺癌6.2/-Suprefact_Depot

3、布舍瑞林Sanofi-Aventis制藥皮下埋植，1個(gè)月前列腺癌；乳腺癌7.8/-Risperdal_Consta恒德利培酮J&J制藥肌注，兩周精神分裂癥15/2400萬(wàn)國(guó)內(nèi)增長(zhǎng)58%Vivitrol納曲酮Cephalon制藥肌注，1個(gè)月酗酒，戒毒4.3/-BydureonTM艾塞那肽Lilly肌注，1周II型糖尿病2011年4月歐盟上市在研的注射用緩釋微球艾塞那肽緩釋微球，1個(gè)月給藥一次，治療二型糖尿病，ALKEMES公司。伊哌立酮緩釋微球，1個(gè)月給藥一次，治療精神病，諾華公司。阿立哌唑緩釋微球，1個(gè)月給藥一次，治療精神病，ALKEMES、大冢制藥?！璏acro-Micro-Nano

4、-Anstron>mm>um>nm口服緩控釋制劑植入體凝膠制劑透皮制劑…微球微針透皮脂質(zhì)體自凝膠…學(xué)術(shù)界1950-19801970-20001980-1990-工業(yè)界1960-1980-1990-尚無(wú)納米脂質(zhì)體膠束…溫敏膠束高分子藥物…新DDS從實(shí)驗(yàn)室到產(chǎn)業(yè)化1.生物類(lèi)產(chǎn)品多肽和蛋白質(zhì)2.專(zhuān)利藥壽命周期管理3.慢性疾病;精神障礙;退化性疾病4.靶向性和局部治療長(zhǎng)效緩釋微球的對(duì)象長(zhǎng)效緩釋儲(chǔ)庫(kù)類(lèi)給藥系統(tǒng)劑量與給藥途徑間的關(guān)系鼻腔給藥1200μg/d(x56days)67.2mg注射500μg/d(x56days)28.0mg微粒3600μg(2injections)7.2mgLH-RH激動(dòng)劑:

5、抑制睪酮8周長(zhǎng)效緩釋給藥系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)提高藥效降低副作用和/或毒性提高病人耐受性?xún)?yōu)化整體治療的費(fèi)用各種微球形態(tài)注射用緩釋微球活性物質(zhì)技術(shù)聚合物影響劑型性能的因素緩釋技術(shù)工藝背景資料微包封技術(shù)常規(guī)噴霧干燥工藝熱氣流噴嘴霧化干燥抽氣微球收集高分子-二氯甲烷溶液藥物在高分子溶液中懸浮噴霧干燥無(wú)菌操作噴霧干燥設(shè)備實(shí)驗(yàn)室設(shè)備中試設(shè)備噴霧干燥法制備的長(zhǎng)效溴隱亭（Parlodel）微球噴霧干燥法-聚合物種類(lèi)對(duì)微球形態(tài)的影響噴霧干燥法-聚合物濃度對(duì)粒徑與形態(tài)的影響噴霧干燥法-進(jìn)口溫度對(duì)微球形態(tài)的影響噴霧干燥法-出口溫度噴霧干燥法-粘度與分子量對(duì)顆粒形態(tài)的影響噴霧干燥法-乳酸與乙醇酸之比對(duì)顆粒形狀的影響23D.

6、Mohr,May99噴霧-低溫固化法ExtractionSolventNozzletoFreezeDryerPumpliquidNitrogenFrozenMicroparticlesatomizedDropletsProteinSuspensionExample:Nutropin噴霧-低溫固化法噴霧-低溫固化法-生長(zhǎng)激素微球乳化溶劑蒸發(fā)法舉例:LupronRisperdalCONSTAO/WorW/O/WorS/O/W水中加乳化劑聚合物+藥物溶解在有機(jī)溶劑中乳化/溶劑蒸發(fā)或提取凍干機(jī)收集微球乳化溶劑蒸發(fā)法-Lupron相分離法舉例SandostatinLarExnatide相分離法-By

7、dureon微球的釋藥機(jī)理上市微球(1984-2005)Decapapetyl-Depot曲普瑞林微球;PLGA50:50FERRINGEnantoneDepot亮丙瑞林微球；PLGA75:25TAKEDA/ABBOTTRisperdalCONSTA藥物儲(chǔ)庫(kù)式系統(tǒng)中首例非典型抗精神病藥物EnantoneLuprolide亮丙瑞林醋酸;九肽;釋放激素激動(dòng)劑PLGA75:25;Mw15000WOW雙乳化過(guò)程（無(wú)菌條件下）