自噬與泛素化蛋白降解途徑的分子機(jī)制及其功能

自噬與泛素化蛋白降解途徑的分子機(jī)制及其功能

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1、萬方數(shù)據(jù)篷锘HEREDlTAs(Beijing)2012年1月lSSN0253-9772www.chinagene.cn綜述DoI:10.3724/SP.J.1005.2012.00005自噬與泛素化蛋白降解途徑的分子機(jī)制及其功能陳科,程漢華,周榮家‘武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,武漢430072摘要:細(xì)胞內(nèi)所有的蛋白質(zhì)和大多數(shù)的細(xì)胞外蛋白都在不斷的進(jìn)行更新,即它們?cè)诓粩嗟乇唤到?,并被新合成的蛋白質(zhì)取代。細(xì)胞內(nèi)蛋白的降解主要通過兩個(gè)途徑,即自噬和泛素蛋白酶體系統(tǒng)。自噬是一種由溶酶體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)過多或異常蛋白質(zhì)的降解機(jī)制。在細(xì)胞內(nèi)主要有3種類型的自噬,即分

2、子伴侶介導(dǎo)的自噬、微自噬和巨自噬。泛素蛋白酶體系統(tǒng)是由泛素介導(dǎo)的一種高度復(fù)雜的蛋白降解機(jī)制,它參與降解細(xì)胞內(nèi)許多蛋白質(zhì)并且這個(gè)過程具有高度特異性。細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的降解參與調(diào)節(jié)許多細(xì)胞過程,包括細(xì)胞周期、DNA修復(fù)、細(xì)胞生長(zhǎng)。和分化、細(xì)胞質(zhì)量的控制、病原生物的感染反應(yīng)和細(xì)胞凋亡等。許多嚴(yán)重的人類疾病被認(rèn)為是由于蛋白質(zhì)降解系統(tǒng)的紊亂而引起的。文章綜述了自噬和泛素化途徑及其分子機(jī)制,以及蛋白質(zhì)降解系統(tǒng)紊亂的病理學(xué)意義。關(guān)鍵詞:蛋白質(zhì)降解;自噬;泛素蛋白酶體系統(tǒng)】Ⅵolecularmechanismsandfhnctionsofautophagyandth

3、eubiq—uitin·proteasomepathwayCHENKe,CHENGHan—Hua,ZHOUROng—Jia£和&f刪cec0№鼢脅^dn渤fv哪f機(jī)脅^冊(cè)430072,@抽口Abstract:Auproteinsinellka巧oticcellsarecominuallybeingdegmdedandr印laced.Autophag)ralldtheubiq—uitin—proteasomesystemare俯omechanismsforintracellularproteindegradation.Autophagyismedi

4、atedby1ysosome,alldis蚴erdiVidedintoch印erone—mediatedamophagy,micmautophagyandmacroautophagy.Theubiquitin—pmteasomesystemishi曲lycomplexandmediatedbyubiquitin,whichpanicipatesinin饑lcelIularproteindegradationinaspecificm鋤er.Itisnowknownthatdegradationofin仃acelhⅡarproteinsisinv01

5、vedinregulationofaseriesofcelllllarprocesses,includingcell一cyclediVision,DNArepair,cellgrowthanddi鼠rentiation,qual時(shí)con訂ol,pa也ogeninfection,砒ldapoptosis.TheabemtionsintheproteindegradationsystemsareinVolvedinm鋤yserioushumandiseases.Thepresemreviewsum—marizesthemechanismsofprot

6、eindegradationandrelatedhumandiseases.Keywords:proteindegradation;autophagy;ubiquitin-proteasomesystem細(xì)胞內(nèi)所有的蛋白質(zhì)和大多數(shù)的細(xì)胞外蛋白都在不斷的進(jìn)行更新,即它們?cè)诓粩嗟乇唤到夂捅恍潞铣傻牡鞍踪|(zhì)取代。雖然不斷降解細(xì)胞內(nèi)的蛋白似乎很浪費(fèi),但是這個(gè)過程在功能上卻是非常重要收稿日期:2011—06一03;修回日期:201l—08—19基金項(xiàng)目:轉(zhuǎn)基因生物新品種培育重大專項(xiàng)(編號(hào):2009zx08009一148B)資助作者簡(jiǎn)介:陳科,博士研究生,研究

7、方向:動(dòng)物發(fā)育遺傳學(xué)。E—mail:chenke@whu.edu.cn通訊作者:周榮家,教授,博士生導(dǎo)師,研究方向:動(dòng)物發(fā)育遺傳學(xué)。E—mail:rjzhou@whu.edu.cn網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間:2011.8-2411:1l:40URL:http:,/www.cnki.net/kcms/detail/11.1913.R.20110824.1111.004.html萬方數(shù)據(jù)第34卷的。細(xì)胞內(nèi)有多種蛋白質(zhì)降解系統(tǒng)并且這些系統(tǒng)是受到復(fù)雜機(jī)制監(jiān)控的,以確保蛋白質(zhì)的降解是特異的。因此,細(xì)胞內(nèi)外蛋白質(zhì)的過度降解是可以避免的??傊?,細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成和降解必須是

8、平衡的,如果平衡被打破,例如蛋白降解小幅度下降。則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體受到一定程度的損傷(1】。蛋白的降解在細(xì)胞的生理活動(dòng)中發(fā)揮著不可替代的作用,

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