Ezrin在卵巢癌中的表達(dá)

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1、Ezrin在卵巢癌中的表達(dá)【關(guān)鍵詞】Ezrin,,卵巢癌,,轉(zhuǎn)移【摘要】目的Ezrin是一種細(xì)胞骨架連接蛋白,參與調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。本研究通過(guò)檢測(cè)Ezrin在卵巢癌組織中的表達(dá)情況，探討其在腫瘤組織突破包膜及腫瘤轉(zhuǎn)移中的意義。方法采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)23例卵巢惡性上皮性組織中Ezrin的表達(dá)。結(jié)果Ezrin在9例包膜完整的卵巢癌組織中有8例異常表達(dá)（88.89%）,14例包膜不完整的卵巢癌組織中有8例異常表達(dá)(57.14%)。Ezrin在6例有轉(zhuǎn)移的癌組織中有2例表達(dá)異常(33.33%)，17例無(wú)轉(zhuǎn)移的癌組織中有14例表達(dá)異常(82.35%)。結(jié)論Ezrin低表達(dá)促

2、進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，提示可以作為腫瘤組織包膜及腫瘤轉(zhuǎn)移的分子標(biāo)志物?！娟P(guān)鍵詞】Ezrin卵巢癌轉(zhuǎn)移卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)第二大常見惡性腫瘤，多數(shù)卵巢癌患者在被診斷時(shí)已成為疾病晚期，至今缺少有效的早期診斷方法。埃茲蛋白（Ezrin）是埃茲蛋白、根蛋白和膜突蛋白（ERM）家族成員之一，主要參與上皮細(xì)胞中細(xì)胞骨架與胞膜之間的連接，具有維持細(xì)胞形態(tài)和運(yùn)動(dòng)、連接粘附分子及調(diào)節(jié)信號(hào)傳導(dǎo)等功能。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，埃茲蛋白在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)異常，提示其在腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移機(jī)制中發(fā)揮重要作用。1材料與方法1．1材料來(lái)源收集無(wú)錫市婦幼保健院2003~2004年卵巢存檔蠟塊,為手術(shù)切除及根治標(biāo)本。標(biāo)

3、本經(jīng)10%中性福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋。年齡34~76歲，平均年齡50.5歲。23例上皮性卵巢癌組織中漿液性囊腺癌3例，粘液性囊腺癌6例，子宮內(nèi)膜樣癌7例，透明細(xì)胞癌3例，混合性癌4例；術(shù)前均未行化療和放療,術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)的高分化5例，中分化8例，低分化10例；臨床分期（1988年FIGO）Ⅰ~Ⅱ期15例，Ⅲ~Ⅳ期8例。1．2方法采用免疫組織化學(xué)（IHC）S-P法，4μm厚連續(xù)切片。S-P試劑盒購(gòu)置福州邁新生物技術(shù)有限公司，Ezrin單克隆濃縮型抗體購(gòu)置NeoMarkers公司（1∶200稀釋）。用已知陽(yáng)性切片做陽(yáng)性對(duì)照，用PBS代替一抗做陰性對(duì)照。DAB顯色,蘇木素復(fù)染,中性

4、樹膠封片。1．3結(jié)果判斷Ezrin陽(yáng)性著色于卵巢癌細(xì)胞膜和胞質(zhì)內(nèi)，呈棕黃色顆粒，均一彌漫性分布。按染色強(qiáng)度和陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞數(shù)，參考Mathew［1］等分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：-，無(wú)表達(dá)；+，<50%細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)或染色較淺；（++）≥50%陽(yáng)性表達(dá)且深染。（++）稱為強(qiáng)陽(yáng)性。1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05表明差異有顯著性。2結(jié)果2．1Ezrin在卵巢癌組織中的表達(dá)Ezrin在部分卵巢癌組織中胞膜呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，如圖1（見封四）,也有部分在胞質(zhì)內(nèi)呈彌漫性強(qiáng)染色，如圖2（見封四）。Ezrin在卵巢癌中有16例強(qiáng)陽(yáng)性（16/23，69.57%）。2．

5、2Ezrin與臨床病理參數(shù)的關(guān)系Ezrin在臨床分期、癌組織是否突破包膜有明顯差異性（兩者P<0.05）,在病理分級(jí)上無(wú)差異性。在6例有轉(zhuǎn)移的癌組織中有2例強(qiáng)陽(yáng)性(2/6,33.33%),而在17例無(wú)轉(zhuǎn)移的癌組織中有14例強(qiáng)陽(yáng)性(14/17,82.35%),χ2檢驗(yàn)表明，Ezrin在無(wú)轉(zhuǎn)移的癌組織中的異常表達(dá)明顯高于有轉(zhuǎn)移的癌組織,二者之間差異有明顯顯著性。見表1。表1Ezrin與臨床病理參數(shù)的關(guān)系（略）3討論侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的主要生物學(xué)特征，是一個(gè)極其復(fù)雜、多步驟的過(guò)程，包括癌細(xì)胞從原發(fā)部位脫落，首先涉及到起限制作用的基底膜的降解和穿透,然后侵襲至細(xì)胞外間質(zhì)、血管及淋巴管并

6、增殖形成轉(zhuǎn)移灶。Ezrin屬于ERM（Ezrin-radixin-moesin）家族成員之一，其編碼基因?yàn)関illin2，定位于染色體6q25.2-q26.0其C端的結(jié)構(gòu)域與細(xì)胞骨架發(fā)生作用。在生理狀態(tài)下，Ezrin參與細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)如偽造、微絨毛等的形成以及參與細(xì)胞間及細(xì)胞與基質(zhì)之間的粘附，信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)胞活動(dòng)［2］。Ezrin在不同組織中表達(dá)情況不一樣。在卵巢漿液性瘤Ezrin表達(dá)的丟失提示著預(yù)后差［3］，而在胰腺癌中有Ezrin的高表達(dá)上預(yù)后不好的表現(xiàn)［4］。Ezrin對(duì)卵巢癌細(xì)胞的浸潤(rùn)是必需的,Ezrin表達(dá)是卵巢癌浸潤(rùn)生長(zhǎng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在SKOV-3細(xì)胞中用RNA干擾技術(shù)

7、阻止Ezrin表達(dá)后，SKOV-3細(xì)胞的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)受到抑制［5］。體外細(xì)胞培養(yǎng)表明，Ezrin的缺失與腫瘤的運(yùn)動(dòng)能力和侵襲性增加有關(guān)，并可影響細(xì)胞表面的粘附分子而促進(jìn)腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移［6］。本研究數(shù)據(jù)表明，Ezrin在包膜完整的卵巢癌組織高表達(dá)（88.89%）,低于包膜不完整的卵巢癌組織(57.14%),兩者有明顯的差異性。Ezrin在無(wú)轉(zhuǎn)移的癌組織中的異常表達(dá)明顯高于有轉(zhuǎn)移的癌組織,二者之間差異有明顯顯著性。Ezrin低表達(dá)促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。與KobelM等［5］報(bào)道的