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1、分類號(hào)：R736.3密級(jí)：公開學(xué)校代碼：11065學(xué)號(hào)：2015021294專業(yè)碩士學(xué)位論文Ezrin和E-cadherin在胸腺上皮腫瘤中的表達(dá)及意義作者姓名武文思指導(dǎo)教師徐林浩（副教授）專業(yè)領(lǐng)域外科學(xué)（胸外）培養(yǎng)單位醫(yī)學(xué)部臨床醫(yī)學(xué)系答辯日期2018年5月16日Ezrin和E-cadherin在胸腺上皮腫瘤中的表達(dá)及意義摘要背景與目的：埃茲蛋白（Ezrin）是一種細(xì)胞連接蛋白，屬于ERM（Ezrin-Radixin-Moesin）蛋白家族成員之一，可以通過連接細(xì)胞膜與細(xì)胞骨架來影響細(xì)胞正常形態(tài)
2、的維持、細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞間的黏附等一系列行為。上皮細(xì)胞鈣黏蛋白（E-cadherin）又稱E鈣黏附素，屬于一類參與上皮細(xì)胞間黏附作用的鈣依賴性跨膜糖蛋白，其表達(dá)情況可影響到細(xì)胞間黏附作用的強(qiáng)弱。有研究表明，Ezrin的表達(dá)與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后存在一定相關(guān)性，并且與E-cadherin間存在著相互作用，二者共同參與了的腫瘤性疾病的發(fā)生與進(jìn)展過程中。本研究通過免疫組化法檢測胸腺上皮腫瘤中Ezrin及E-cadherin的表達(dá)情況，結(jié)合臨床病理參數(shù)，探討二者在胸腺上皮腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后等方面發(fā)揮
3、的作用，并分析二者間是否存在相關(guān)性。方法：收集青島大學(xué)附屬醫(yī)院胸外科2003-2009年間經(jīng)手術(shù)切除的84例胸腺上皮腫瘤標(biāo)本作為實(shí)驗(yàn)組，所有患者臨床資料完整，術(shù)前均未行放療及化療，并有術(shù)后隨訪資料。另外，我們選取了同時(shí)期內(nèi)10例經(jīng)手術(shù)切除的胸腺囊腫旁正常的胸腺組織標(biāo)本作為對(duì)照組。HE切片確認(rèn)實(shí)驗(yàn)組胸腺上皮腫瘤組織病理分型，根據(jù)Masaoka-koga標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床病理分期，通過免疫組織化學(xué)Envisionplus二步法檢測Ezrin與2E-cadherin的表達(dá)情況。使用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)
4、行數(shù)據(jù)分析，統(tǒng)計(jì)方法包含?分析Spearman分析等，使用Kaplan-Meier法繪制不同病理參數(shù)影響下的生存曲線，評(píng)估其10年總體生存率的差異，以a=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。結(jié)果：（1）Ezrin在正常胸腺組織中過度表達(dá)率為10%（1/10），在胸腺上皮腫瘤組織內(nèi)中的過度表達(dá)率為48.8%（41/84），二者比較存在顯著差異性（P<0.05）。（2）依照WHO分型，Ezrin在低度惡性胸腺上皮腫瘤組織中的過度表達(dá)率為37%（17/46），在高度惡性胸腺上皮腫瘤組織中的過度表達(dá)率為63.2%（19
5、/30），二者比較存在顯著差異性（P<0.05）。（3）Ezrin在包膜完整的胸腺上皮腫瘤組織中的過度表達(dá)率為28.3%（13/46），在包膜不完整，侵犯心包及肺葉的胸腺上皮腫瘤組織中的過度表達(dá)率為73.7%(28/38)，二者比較存在顯著差異性（P<0.05）。（4）根據(jù)Mosaoka-Koga分期，Ezrin在不同分期階段內(nèi)的胸腺上皮腫瘤組織內(nèi)的過度表達(dá)率分別為：I期20%（5/25）、II期30%（6/20）、III期76.7%（23/30）、IIV期77.8%（7/9），四者比較存在顯著
6、差異性（P<0.05）。（5）Ezrin在胸腺上皮腫瘤組織中的過度表達(dá)率與患者性別、年齡、是否合并重癥肌無力、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑方面均無顯著性差異（P>0.05）。（6）E-cadherin在正常胸腺組織中的缺失表達(dá)率為20%（2/10），在胸腺上皮腫瘤組織內(nèi)的缺失表達(dá)率為54.8%（46/84），二者比較存在顯著差異性（P<0.05）。（7）E-cadherin在胸腺上皮腫瘤組織中的過度表達(dá)率與患者性別、年齡、是否合并重癥肌無力、包膜完整性、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑、Mosaoka-Ko
7、ga分期、WHO分型方面均無顯著性差異（P>0.05）。（8）在84例胸腺上皮腫瘤組織中，Ezrin過度表達(dá)并且E-cadherin缺失表達(dá)的有30例，Ezrin過度表達(dá)而E-cadherin正常表達(dá)的有11例；Ezrin正常表達(dá)時(shí)E-cadherin缺失表達(dá)的有16例，而當(dāng)Ezrin正常表達(dá)時(shí)E-cadherin亦正常表達(dá)的有27例。經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示二者表達(dá)存在明顯相關(guān)性（r=0.439，P<0.05）。（9）通過COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型行多因素生存分析發(fā)現(xiàn)，Ezrin的表達(dá)情
8、況是影響胸腺上皮腫瘤患者預(yù)后的有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的獨(dú)立因素；經(jīng)Kaplan-Meier法分析得出，在胸腺上皮腫瘤患者群體內(nèi)，Ezrin的過度表達(dá)與正常表達(dá)時(shí)相比，預(yù)后更差（??=8.556，P<0.05）。結(jié)論：胸腺上皮腫瘤中Ezrin及E-cadherin的表達(dá)情況與正常的胸腺組織相比存在著顯著差異，即二者的異常表達(dá)是導(dǎo)致正常胸腺組織向胸腺上皮腫瘤轉(zhuǎn)化并具備惡性傾向的重要影響因素；Ezrin的過度表達(dá)會(huì)導(dǎo)致腫瘤的侵襲性升高，惡性程度也更高，分期更晚，并導(dǎo)致最終預(yù)后變差；而E-cadherin的缺失表
