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《腺苷及A2A腺苷受體與缺氧缺血性腦病》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、綜述與進(jìn)展JMedRes,Feb2011,Vo.l40No.2腺苷及A2A腺苷受體與缺氧缺血性腦病范海玲陳翔細(xì)胞外腺苷濃度的增加是對(duì)腦缺血缺氧而引起來(lái)源于細(xì)胞外的ATP分解代謝,因而在星形膠質(zhì)細(xì)的一種內(nèi)源性神經(jīng)作用,腺苷以及A2AR可以作為腦胞缺陷的成年轉(zhuǎn)基因小鼠中發(fā)現(xiàn)突觸的ATP及腺苷[4]缺血缺氧潛在的治療靶點(diǎn),現(xiàn)就近年來(lái)關(guān)于腺苷及水平明顯下降。研究發(fā)現(xiàn),在成年小鼠大腦中動(dòng)A2AR在腦缺血缺氧中的作用機(jī)制做一綜述。脈閉塞(middlecerebralarteryocclusion,MCAO)后3h一、腺苷及腺苷受體內(nèi)就下調(diào)了星形膠質(zhì)細(xì)胞ADK的水平,導(dǎo)致了細(xì)
2、胞腺苷作為一種內(nèi)源性嘌呤核苷,在生理和病理?xiàng)l外腺苷濃度的明顯上升,這可能是腺苷的急性?xún)?nèi)源性[7]件下都具有重要作用。目前,已成功克隆出4種腺保護(hù)機(jī)制。實(shí)際上,ADK的表達(dá)水平在調(diào)節(jié)神經(jīng)苷受體,分別是A1、A2A、A2B、A3腺苷受體。腺苷結(jié)合元對(duì)抗腦損傷中起著重要作用,ADK過(guò)度表達(dá)的成的受體亞型不同,所產(chǎn)生的效應(yīng)也不同。腺苷可以激年轉(zhuǎn)基因小鼠增加了MCAO誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元死[8]活高親和力的A1、A2A腺苷受體或低親和力的A2B和亡。而在MCAO造模前1周的成年小鼠紋狀體種[1,2]A3腺苷受體,產(chǎn)生一系列病理生理效應(yīng)。植ADK缺陷的神經(jīng)或膠質(zhì)祖細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)小鼠腦梗死[9]1.腺
3、苷的來(lái)源:生理狀況下,細(xì)胞外腺苷不僅可體積明顯減少。這些研究表明由腦缺血誘導(dǎo)的細(xì)[3,4]胞死亡與細(xì)胞外腺苷的水平密切相關(guān),ADK是中樞由神經(jīng)末梢或膠質(zhì)細(xì)胞釋放,也可來(lái)自三磷酸腺苷(adenosinetriphosphate,ATP)的代謝。細(xì)胞處于缺神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)腺苷的上游調(diào)節(jié)因子,因此如何調(diào)節(jié)ADK是治療腦缺血的新策略。血、缺氧等應(yīng)激狀態(tài)下,細(xì)胞內(nèi)大量外流的ATP迅速二、A2A腺苷受體在腦缺血中的作用代謝成腺苷,致使細(xì)胞外腺苷濃度升高近1000倍(從100nmol/L~100mol/L),一方面指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)的內(nèi)源1.A2A腺苷受體的分布:成年小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)性腺苷發(fā)揮著神經(jīng)保護(hù)作
4、用;另一方面,又介導(dǎo)了細(xì)的A2AR在紋狀體中高表達(dá),在海馬、皮質(zhì)等處亦發(fā)胞毒性過(guò)程[5]。腦缺血時(shí)神經(jīng)元主要增加細(xì)胞內(nèi)腺現(xiàn)了A2AR的低水平表達(dá),阻斷A2AR有神經(jīng)保護(hù)作[10~14]苷濃度,而神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞則是把腺嘌呤核苷酸運(yùn)送到用,而且還能抑制成年小鼠海馬神經(jīng)元凋亡。[6]2.A細(xì)胞外從而增加細(xì)胞外腺苷水平。2A腺苷受體與MAPK信號(hào)通路:有研究表明,成年Wistar大鼠腦缺血24h后,通過(guò)A2AR能夠激活2.腺苷在腦缺血中的作用:腦缺血發(fā)生后,細(xì)胞絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinki的自穩(wěn)態(tài)遭到破壞,腺苷濃度急劇升高,發(fā)揮神經(jīng)保nase,
5、P38MAPK)和c-jun氨基末端激酶(c-JunN護(hù)作用的同時(shí),又介導(dǎo)了細(xì)胞毒性過(guò)程。其主要的機(jī)2+-terminalkinase,JNK)的活性,進(jìn)而介導(dǎo)神經(jīng)元的死制有以下3個(gè)方面:細(xì)胞興奮性毒性和Ca超負(fù)亡。在腦缺血中,A2AR拮抗劑通過(guò)阻斷神經(jīng)細(xì)胞的荷;炎癥反應(yīng)程度;腺苷大量生成的同時(shí),也強(qiáng)化A2AR發(fā)揮重要的神經(jīng)保護(hù)作用,在成年Wistar大鼠了其代謝過(guò)程,在一系列酶的作用下,腺苷依次轉(zhuǎn)化MACO后24h后發(fā)現(xiàn),選擇性A2AR拮抗劑{7-(2-為肌苷、次黃嘌呤、黃嘌呤和尿酸,此過(guò)程伴隨大量活Phenylethyl)-5-amino-2-(2-furyl)–pyr
6、azolo-性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)的生成。[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]-pyrimidine,3.突觸內(nèi)的腺苷調(diào)節(jié)機(jī)制:實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),突觸的腺SCH58261}能夠通過(guò)限制小膠質(zhì)細(xì)胞活性來(lái)抑制苷主要由星形膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié),生理?xiàng)l件下突觸的腺苷[15]P38MAPK的激活,而通過(guò)限制神經(jīng)元和少突膠質(zhì)主要來(lái)源于星形膠質(zhì)細(xì)胞囊泡釋放的ATP,其次才是細(xì)胞的活性,抑制了JNK的磷酸化,減少了前炎癥因基金項(xiàng)目:2010年浙江省科技廳錢(qián)江人才項(xiàng)目(2009R10024)子釋放,上調(diào)了抗炎因子的表達(dá),減少了腦梗死的體作者單位:325
7、027溫州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院暨育英兒童醫(yī)院康積,發(fā)揮了保護(hù)腦組織的作用。研究發(fā)現(xiàn)在MCAO復(fù)中心通訊作者:陳翔,博士,教授,碩士研究生導(dǎo)師,主任醫(yī)師,電子信后的5min、6h、20h給予SCH58261,改善了大鼠急性箱:chen1962xiang@sina.com神經(jīng)行為學(xué)障礙,如旋轉(zhuǎn);還發(fā)現(xiàn)SCH58261在MA128醫(yī)學(xué)研究雜志2011年2月第40卷第2期綜述與進(jìn)展CO中具有劑量依賴(lài)性,小劑量(0.01mg/kg)有明顯組小鼠腦梗死體積要小,同時(shí)神經(jīng)
